[发明专利]一种氰氟草酯标准品的制备方法

说明书

本发明公布了一种氰氟草酯标准品的制备方法。以(R)‑2‑[4‑(4‑氰基‑2‑氟苯氧基)苯氧基]丙酸和正丁醇为原料，以乙腈为溶剂，在催化剂的作用下常压蒸馏反应，边蒸馏边补加新鲜乙腈。反应完成后，回收溶剂，加热使氰氟草酯成液态，水洗除去催化剂，然后脱除水分后再通过重结晶获得氰氟草酯标准品。本发明的方法操作简单，所得标准品含量大于99%，可以应用于氰氟草酯研究与生产中。

技术领域

本发明涉及一种氰氟草酯标准品的制备方法，属于农药技术领域。

背景技术

氰氟草酯是美国陶氏益农公司(Dow AgroSciences Company) 于1987 年首先开发并于1992 年推向市场的一种水稻田专用除草剂，是芳香苯氧羧酸酯类除草剂中唯一对水稻具有高度安全性且对环境友好的新颖除草剂，化学名称: (R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸丁酯。

氰氟草酯是内吸外传导性除草剂，由植物的叶片和叶鞘吸收，韧皮部传导，并迅速被降解成氰氟草酸(ACID) ，积累于植物体的分生组织区，抑制乙酰辅酶A 羧化酶，使脂肪酸合成停止，细胞的生长分裂不能正常进行，膜系统等含脂结构破坏，最后导致植物死亡。但氰氟草酸必须为(R)-异构体才能很好的积累于植物体分生组织，发挥其洁性，否则失活。因此，氰氟草酯的旋光性对其发挥活性至关重要。

氰氟草酯的研究与生产过程中需要用到氰氟草酯标准品。氰氟草酯标准品的制备一般是先合成氰氟草酯粗品，然后采用柱层析、制备色谱或重结晶等方法进行纯化。合成氰氟草酯过程中，原料上的氰基发生少量水解或醇解等副反应，所产生的副产物与氰氟草酯具有类似的母体结构，导致很难分离纯化，通过硅胶柱层析、重结晶等常规方式得到的氰氟草酯标准品含量97～98%；通过高压制备液相色谱可获得含量大于98%的氰氟草酯标准品，但高压制备液相色谱使用成本高，制备量多是毫克级。

目前国内外已公开的关于制备氰氟草酯的方法主要有以下几种:

李梅芳等（CN102584627B）公布了一种以(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸和3,4-二氟苯腈为原料，经过缩合反应得到中间体(R)-2-(4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基)丙酸，中间体再与光气等氯化试剂作用生成中间体(R)-2-(4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基)丙酰氯，最后与正丁醇进行酯化反应得到氰氟草酯。

罗亮明等(氰氟草酯的合成，农药研究与应用，2007，11(1)，23-25)提出了一种合成氰氟草酯的路线，采用(S)-乳酸甲酯为原料，与对苯磺酰氯反应制备(S)-对苯磺酰氯乳酸酯，再与对苯二酚反应合成(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯，之后与3,4-二氟苯腈反应，再经过水解、酯化合成氰氟草酯。

姚日生等（CN102181496B）公布了一种酶促合成氰氟草酯的方法，以(R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸乙酯为原料，经酶促酯交换合成氰氟草酯，反应过程中需要加入特定的脂肪酶或蛋白酶。

R.Garth Pews等（US4894085）公布了一种2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸丁酯的制备方法，以2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸甲酯为原料，与氯化试剂作用生成中间体2-(4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基)丙酰氯，最后与正丁醇进行酯化反应得到2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸丁酯。

以上几种方法合成粗氰氟草酯过程中，原料上的氰基会在反应过程中发生少量副反应，所产生的副产物与氰氟草酯具有类似的母体结构，采用这些方法合成的氰氟草酯通过常规方法进一步纯化制备的标准品含量均不理想。因此很有必要开发一种氰氟草酯标准品的制备方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种氰氟草酯标准品的制备方法，其特征在于：以(R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸为原料，反应溶剂为乙腈，反应在催化剂的作用下与正丁醇反应合成粗氰氟草酯，化学反应式为：