[发明专利]一种基于多糖/聚肽的聚电解质复合物水凝胶止血剂

说明书

本发明提供了一种基于多糖/聚肽的聚电解质复合物水凝胶止血剂，所述聚电解质复合物水凝胶是由多糖溶液与聚肽溶液混合后发生物理交联而生成；所述多糖溶液中含有黄原胶；所述聚肽溶液中含有聚赖氨酸。本发明不同配比的多糖溶液和聚肽溶液在相互混合后，能够通过分子间静电相互作用、分子间氢键相互而发生物理交联，从而快速的生成水凝胶。由于该类水凝胶具有快速凝胶化、良好的生物相容性等优势，故可作为凝胶型止血剂使用，应用于外伤止血与手术止血中。

技术领域

本发明涉及聚电解质复合物技术领域，具体地，涉及一种基于多糖/聚肽的聚电解质复合物水凝胶止血剂。

背景技术

聚电解质复合物又称聚离子复合物，是指带有相反电荷的两种聚电解质在水溶液中通过分子间静电相互作用而形成的物质。当聚电解质复合物体系中分子间静电相互作用力大小适中时(体系pH值与聚合物pKa值接近)，聚电解质复合物能够形成水凝胶，此类水凝胶亦被称为聚电解质复合物水凝胶。在聚电解质复合物水凝胶的制备过程中，若体系内存在分子间氢键、亲疏水相互作用力、主客体相互作用力等其他分子间作用力，则聚电解质复合物水凝胶的强度会得到较大幅度的提升。制备聚电解质复合物水凝胶的方法分为非原位法和原位法。非原位法指的是两种聚电解质溶液混合后不能自发形成水凝胶，而是要通过其他物理/化学条件才能触发它们的凝胶化过程，例如冷冻解冻、加热、引入PH调节剂等等。原位法指的是两种聚电解质溶液混合后即可发生凝胶化，无需额外条件来触发凝胶过程。如果一种能够原位凝胶化的聚电解质复合物水凝胶同时还具备凝胶时间短(＜1min)，生物相容性好(符合GB/T16886.5-2017中的要求)的特点，那么此类聚电解质复合物水凝胶具有应用为凝胶型止血剂的潜力。

黄原胶又称汉生胶，是一种由假黄单胞菌属发酵产生的细胞外酸性多糖。黄原胶分子通过分子间氢键、静电相互作用能够形成螺旋状二级结构，且螺旋状二级结构之间还能通过非共价键形成三级结构，这使得黄原胶的水溶液具有较弱的凝胶特性、低浓度下表现出高粘度的特性以及假塑性流体的特性。此外，黄原胶无显著毒性，生物相容性好，作为增稠剂被广泛的应用于食品领域、日化领域及医药领域之中。涉及启动动物体自身凝血机制的止血剂属于医疗器械范畴，包括通过封堵伤口从而起到止血作用的各类凝胶型止血剂，因此止血剂需要具备一定的凝胶强度。由于黄原胶溶液自身的凝胶强度较弱，无法将其溶液直接作为止血剂来使用。

在公开号CN 107333758A的发明专利申请中，利用了含有黄原胶或海藻酸钠的溶液与含有聚赖氨酸等带正电的高分子与氯化钙组成的交联相，通过复凝聚法制备了载药凝胶微球。涉及的是复凝聚法制备载药微凝胶，其主体是水相中的海藻酸钠与交联相中的氯化钙在乳液中发生离子交联反应从而制备得到海藻酸钙水凝胶。形成海藻酸钙微凝胶后，其能够继续与交联相中壳聚糖等带正电的大分子进行组装形成微胶囊，所以其核心是通过离子键交联形成的海藻酸钙水凝胶；因而在该发明中的油相不可缺少，如没有油相，则无法进行复凝聚法制备凝胶微球。该发明涉及的是微米尺度载药凝胶微球的制备，而非宏观尺度的创面敷料水凝胶的制备，即该发明的核心内容就是制备颗粒剂而非宏观凝胶，应用领域受限。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明的目的是提供一种基于多糖/聚肽的聚电解质复合物水凝胶止血剂。本发明通过将黄原胶与具有正电的大分子复合，显著的提高了黄原胶的凝胶强度，从而开拓了黄原胶在止血剂领域中的应用。

本发明提供的一类具有原位交联特性的聚电解质复合物水凝胶止血剂，具有良好的生物相容性和快速原位凝胶化特性。其止血原理为：聚电解质复合物水凝胶在凝胶化的过程中封堵伤口，从而达到止血的目的，可应用于外伤止血和手术止血之中。

本发明利用带负电的黄原胶与带正电的聚赖氨酸混合后能够原位快速凝胶化的性质，并以此为基础在配方中添加其他聚电解质，强化了凝胶的性能，制备出一系列新型多糖/聚肽聚电解质复合物水凝胶止血剂，拓展了黄原胶在医疗器械领域中的应用。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：