[发明专利]MFF在心衰中的应用

说明书

本发明公开了MFF在心衰中的应用，更具体的涉及MFF在制备治疗、检测心衰疾病药物中的应用。本发明提供的数据显示，在多个舒张性心衰大鼠中MFF表达量的变化（上升）与舒张性心衰正相关，并且MFF蛋白通过促进线粒体分裂导致细胞凋亡，MFF还可以应用于舒张性心衰的临床检测，同时MFF还可以应用于心衰药物的开发，为舒张性心衰的治疗提供新的方法和方案。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及用作舒张性心衰的标志物的MFF及其在临床检测舒张性心衰中的应用。

背景技术

由于环境和遗传风险因素的复杂相互作用，HFpEF(射血分数保留性心衰)的死亡率逐年上升。心力衰竭根据射血分数的变化可以分为：射血分数降低的心衰以及射血分数保留的心衰。近些年来射血分数保留的心力衰竭患者的死亡率呈现上升的趋势。射血分数保留的心力衰竭临床表现为左心室的舒张功能障碍，左心室的舒张压升高以及局部收缩功能受损。其病理生理变化与许多决定因素有关，包括细胞外基质的异常、线粒体动态平衡、炎症、心肌细胞僵硬度等等。虽然很多分子通路都能够导致生物在器官或者组织水平产生变化，但是由于基因调控网络的复杂性，目前仍然缺乏成功的治疗方法。临床舒张性心衰病人心脏组织中线粒体分裂相关蛋白表达显著高于正常人心脏组织，因此表明线粒体分裂蛋白可能在舒张性心衰的形成中发挥重要作用，然而在舒张性心衰中相关蛋白的具体变化原因及如何变化并不清楚。

MFF蛋白也叫线粒体裂变因子，在线粒体和过氧化物酶体裂变中发挥重要的作用。它能够促进裂变介质Drp1蛋白聚集到线粒体表面。也可以通过将Drp1聚集到含有网格蛋白的囊泡中，来进一步参与突触小泡膜动力学的调节。

发明内容

本发明目的是：提供了MFF在心衰中的应用，特别是MFF在制备、检测和治疗舒张性心衰药物中的应用。

本发明的第一个技术方案是：MFF在心衰中的应用，MFF在制备治疗心衰疾病药物中的应用。

本发明的第二个技术方案是：MFF在心衰中的应用，MFF在制备检测心衰疾病药物中的应用。

优选的，所述心衰为舒张性心衰。

优选的，所述MFF作为舒张性心衰治疗靶点。

优选的，MFF下调通过减少线粒体裂变及提高线粒体融合，抑制舒张性心衰。

在这项研究中，发明人证明舒张性心衰的形成过程需要MFF蛋白参与。大鼠心脏组织做蛋白质谱分析发现MFF蛋白表达显著上调，MFF上调通过增加线粒体裂变及降低线粒体融合，导致线粒体结构和功能受损。裂变的线粒体活性氧(ROS)增加，介导细胞色素C(Cyto-C)释放并促进线粒体依赖性细胞凋亡通路激活，心肌细胞的凋亡导致心功能降低，最终形成舒张性心衰。

在这项研究中，通过对射血分数保留性心衰以及对照组的老鼠的基因表达蛋白进行对比检测(蛋白质谱+western blot)，发明人证明在射血分数保留性心衰的老鼠MFF蛋白的表达明显的上升，可以作为舒张性心衰的治疗靶点。

附图说明

下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述：

图1为样本模型的超声(EF；E/A)以及室内压的数据对比图；

图2为样本模型的免疫荧光的心肌细胞染色效果图；

图3为样本模型的凋亡细胞的占比的统计表；

图4为来自David NIH网页的数据库的GO结果；

图5为通过ImageJ软件处理得到的WB(western blot)结果；

图6为通过ImageJ软件对图4中的条带强度进行统计分析。

具体实施方式

以下结合附图描述本发明具体实施方式。