[发明专利]一种温度和酶双重响应性蛋白质高分子偶联物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种温度和酶双重响应性药物递释载体，其特征在于，包括酶响应性多肽和温度响应性高分子，所述酶响应性多肽与所述温度响应性高分子顺次偶联；

所述温度响应性高分子为类弹性蛋白多肽，所述类弹性蛋白多肽的序列包括（VGVPG）n，所述类弹性蛋白多肽的响应温度为20-36℃；

所述酶响应性多肽为金属基质蛋白酶-2底物肽，所述金属基质蛋白酶-2底物肽的序列为GPLGLAGSRAGVG；

所述药物递释载体的序列为GPLGLAGSRAGVG(VGVPG)n，其中，60≤n≤120。

2.根据权利要求1所述的温度和酶双重响应性药物递释载体，其特征在于，90≤n≤120。

3.一种温度和酶双重响应性蛋白质高分子偶联物，其特征在于，包括蛋白质类物质和与所述蛋白质类物质顺次偶联的权利要求1或2所述的药物递释载体；所述蛋白质高分子偶联物的水合直径为20-100 nm；

所述蛋白质类物质的分子量为1000-300000Da，所述蛋白质类物质为胰岛素、单克隆抗体、血液因子、集落刺激因子、生长激素、白介素、生长因子、治疗性疫苗、降钙素、肿瘤坏死因子或酶。

4.根据权利要求3所述的温度和酶双重响应性蛋白质高分子偶联物，其特征在于，所述蛋白质类物质选自天冬酰胺酶、谷氨酸酶、精氨酸酶、精氨酸脱氨酶、腺苷脱氨酶核糖核酸酶、胞嘧啶脱氨酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶，表皮生长因子EGF、胰岛素样生长因子IGF、转化生长因子TGF、神经生长因子NGF、血小板衍生的生长因子PDGF、骨形态发生蛋白BMP、成纤维细胞生长因子、生长抑素、生长激素、生长激素、生长激素抑制素、降钙素、甲状旁腺激素、集落刺激因子CSF、凝血因子、肿瘤坏死因素、干扰素、白细胞介素、胃肠肽、血管活性肠肽VIP、肠促胰酶肽CCK、胃泌素，促胰液素、促红细胞生成素、荷尔蒙、抗利尿激素、奥曲肽、胰腺酶、超氧化物歧化酶、促甲状腺激素释放激素TRH、促甲状腺激素、促黄体生成激素、促黄体激素释放激素LHRH、组织型纤溶酶原激活剂、白细胞介素-1、白细胞介素-15、受体拮抗剂IL-1RA、胰高血糖素样肽-1、瘦素、生长素、粒单核细胞集落刺激因子GM-CSF、白细胞介素-2、腺苷脱氨酶、尿酸酶、天冬酰胺酶、人生长激素、天冬酰胺酶、巨噬细胞活化因子、绒毛膜促性腺激素、肝素、心房利钠肽、血红蛋白、逆转录病毒载体、松弛肽、环孢菌素、催产素、疫苗、单克隆抗体、单链抗体、锚蛋白重复蛋白、亲和体中的至少一种。

5.权利要求1或2所述药物递释载体或权利要求3~4任一项所述温度和酶双重响应性蛋白质高分子偶联物在制备药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物包括用于预防或治疗肿瘤、组织器官病变、免疫性疾病、代谢性疾病的药物。

7.一种药物，其特征在于，包含权利要求3~4任一项所述温度和酶双重响应性蛋白质高分子偶联物。

8.一种干扰素药物，其特征在于，包括由干扰素多肽和权利要求1或2所述的药物递释载体组成的偶联物；所述干扰素多肽与所述药物递释载体可操作地连接。

9.根据权利要求8所述的干扰素药物，其特征在于，所述偶联物的氨基酸序列如SEQ IDNO.9所示。

10.编码权利要求1或2所述药物递释载体或权利要求3~4任一项温度和酶双重响应性蛋白质高分子偶联物或权利要求8或9所述干扰素药物的核酸。

11.含有权利要求10所述核酸的生物材料，所述生物材料包括表达盒、载体、转座子、工程菌、宿主细胞或细胞系。

12.权利要求10所述核酸或权利要求11所述生物材料在制备蛋白质或多肽类药物中的应用。