[发明专利]用于检测抑郁症个体化用药相关基因的试剂盒和方法

说明书

本发明公开了一种用于检测抑郁症个体化用药相关基因的引物组、试剂盒以及检测方法，引物组选自SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.154核苷酸序列。本发明的检测试剂盒覆盖临床一线、二线的8大类抗抑郁药物疗效相关的基因，涉及药物代谢、靶点、转运基因位点，检测全面准确；本发明针对部分难治性抑郁症患者增加抗抑郁增效药物疗效相关的基因检测，为难治性抑郁治疗方案的选择提供有力的支持。

技术领域

本发明涉及基因检测技术领域，尤其是一种用于检测抑郁症个体化用药相关基因的试剂盒和方法。

背景技术

抑郁症又称抑郁障碍，是常见的精神疾病。据世界卫生组织统计数据显示，到2020年，抑郁症将成为仅次于心脏病的第二大疾病。目前全球有3亿多人正遭受抑郁症困扰，中国抑郁症的患病率为6.1％，比全球平均水平高3个百分点，而且发病率近年来呈逐年上升趋势，按照6.1％的发病率折算，国内抑郁症患者已达到9000万。

目前，治疗抑郁症最有效的手段为药物治疗，但是仍处于试误法的阶段，药物疗效和不良反应表现出显著的个体化差异。仅有30％～45％的患者在抗抑郁药物的治疗下可获得临床症状的缓解，10％的患者对任何抗抑郁药物治疗均无效，超过80％患者出现至少一种不良反应，包括恶心、呕吐、血压异常、头晕、头疼等；并且抗抑郁药起效时间长，需要长期服药。因此，预测患者对抗抑郁药的疗效和不良反应，对于药物的选择、提高治疗效果、降低不良反应、缩短治疗时间和节省治疗费用具有十分重要的意义。

导致药物治疗出现巨大个体化差异的原因，除了传统上的病理、生理、性别、年龄、身高、体重、依从性等方面外，遗传因素是影响药物反应差异的重要因素。其中药物代谢酶、转运蛋白、受体和其他药物作用靶点的基因多态性是引起药物效应和毒性个体差异的重要原因。

目前，社会中对于抑郁症的关注度不够，对抑郁症用药没有明确的指导，使得较多抑郁症患者根据试误法选择治疗药物，承受多余的治疗费用，延长治疗时间，造成药物疗效不理想，甚至出现不良反应的情况。尤其是，部分难治性中重度抑郁症患者，对临床推荐的一线治疗药物也无反应，对于下一步的治疗方案选择将更为困难。通过对患者药物代谢、靶向、转运以及毒性等相关基因的检测，找出可能的有效药物，对于难治性抑郁症患者来说是一个新的希望。

现有检测产品重点关注抑郁药物本身，对于抑郁症的增效治疗关注不够，而对难治性抑郁症患者来说这是一个新的可能的治疗方向；目前市场上针对抑郁症患者的检测产品覆盖的药物及基因较少，预测不够精准，尤其是对于难治性抑郁症患者来说缺乏新的可能有效的治疗方案。

发明内容

本发明通过以下方面解决了上述技术问题：

首先，本发明涉及引物组，其选自SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.154核苷酸序列。其中所述引物组，可以成对使用，所述引物对选自：SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2；SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4；SEQ ID NO.5和SEQ ID NO.6；……SEQ ID NO.151和SEQ ID NO.152；以及SEQID NO.153和SEQ ID NO.154。

需要说明的是，针对抑郁症个体化用药相关基因位点设计上述基本扩增引物组，各条引物长度在为40～48b，难度在于77对引物的扩增条件保持一致，同时又能有效地扩增出目的片段，并且全部引物的Tm值控制在60℃，相差不超过1℃，扩增产物在100-350bp；其中，上游引物5’前有一段23bp的固定序列：CCTACACGACGCTGTTCCGATCT，下游引物5’前也有一段22bp的固定序列：CAGACGTGTGCTCTTCCGATCT，形成多重PCR扩增引物组；上游引物和下游引物中的固定序列分别与特异性接头P5和P7中的3’端引物相同，多重PCR的扩增产物可直接通过与P5和P7接头引物混合反应，同时达到扩增文库和加标签的目的，以减少文库构建的操作步骤和时间，降低对接头引物或接头DNA片段的要求，减少试剂成本。