[发明专利]作为膀胱灌注药物载体用的氟化壳聚糖及制备方法

权利要求书

1.一种作为膀胱灌注药物载体用的氟化壳聚糖，具有如下结构：具有如下所示的含有伯氨基的壳聚糖分子骨架：

所述壳聚糖的伯氨基与含氟功能基团之间形成的连接基团为：-NH-、-N＝C-、-NHCH₂CH(OH)-、-NHCH₂CH(OH)CH₂O-、以及衍生基团；

所述含氟功能基团为含氟脂肪链。

2.根据权利要求1所述的作为膀胱灌注药物载体用的氟化壳聚糖，其特征在于：所述含氟功能基团为七氟丁酸、全氟庚酸或19F癸酸。

3.根据权利要求1所述的作为膀胱灌注药物载体用的氟化壳聚糖，其特征在于：所述氟化壳聚糖为氟化程度达到37％-45％的七氟丁酸氟化壳聚糖盐酸盐。

4.根据权利要求1所述的作为膀胱灌注药物载体用的氟化壳聚糖，其特征在于：所述氟化壳聚糖为氟化修饰程度为18-25％的全氟庚酸氟化壳聚糖盐酸盐分子。

5.一种药物复合物，其特征在于：：包括根据权利要求1至2中任一权利要求所述的作为膀胱灌注药物载体用的氟化壳聚糖以及药物，所述药物包括膀胱灌注用的小分子药物。

6.根据权利要求5所述的药物复合物，其特征在于：所述药物以表阿霉素(THP)作为膀胱灌注药物。

7.一种制备七氟丁酸氟化壳聚糖的方法，其包括如下步骤：

(1)制备壳聚糖醋酸水溶液：称取充分干燥的壳聚糖加入的醋酸水溶液中，搅拌使充分溶解，随后缓慢滴加氢氧化钠，搅拌至溶液澄清，pH在6.0-7.0；

(2)七氟丁酸的活化：称取七氟丁酸，将其溶于适量无水二甲基亚砜(简称DMSO)中，依次加入反应量1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(简称EDC)，N-羟基硫代琥珀酰亚胺(简称NHS)避光搅拌；

(3)七氟丁酸壳聚糖的制备：将上述活化好的七氟丁酸溶液分别缓慢滴加到快速搅拌的壳聚糖溶液中，避光搅拌反应。

8.根据权利要求7所述的制备七氟丁酸氟化壳聚糖的方法，进一步如下步骤：

将反应后的溶液缓慢滴加到氢氧化钾(简称KOH)乙醇溶液中搅拌，过滤沉淀，用大量无水乙醇冲洗，至滤液呈中性，沉淀经甲醇、乙醚洗涤脱水，真空干燥；干燥后的沉淀物溶于盐酸溶液，冻干得不同氟化修饰程度七氟丁酸氟化壳聚糖盐酸盐分子。

9.一种制备全氟庚酸氟化壳聚糖的方法，其包括如下步骤：

(1)制备壳聚糖醋酸水溶液：称取充分干燥的壳聚糖加入醋酸水溶液中，搅拌使充分溶解，随后缓慢滴加氢氧化钠，搅拌至溶液澄清，pH在6.0-7.0；

(2)全氟庚酸的活化：称取全氟庚酸，将其溶于适量无水DMSO中，依次加入适量EDC，NHS避光充分搅拌；

(3)全氟庚酸壳聚糖的制备：将上述活化好的全氟酸溶液缓慢滴加到快速搅拌的壳聚糖溶液中，避光搅拌充分反应。

10.根据权利要求9所述制备全氟庚酸氟化壳聚糖的方法，其进一步包括如下步骤：

将充分反应的溶液缓慢滴加到KOH乙醇溶液中充分搅拌，过滤沉淀，用大量无水乙醇冲洗，至滤液呈中性，沉淀经甲醇、乙醚洗涤脱水，真空干燥，干燥后的沉淀物溶于盐酸溶液，冻干得全氟庚酸氟化壳聚糖盐酸盐。