[发明专利]一种抗菌肽及其应用

说明书

本发明公开了一种抗菌肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO：1～SEQ ID NO：7中任一种所示。本发明中的抗菌肽能更高效地抑制浮游状态和生物膜状态的变异链球菌的活性，在具有快速杀菌效果、低细胞毒性和高抗生物膜活性的同时，还具有合成简易和生产成本低的优点，可用于大量合成，有利于临床转化。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别涉及一种抗菌肽及其应用。

背景技术

龋病是在以细菌为主的多种因素影响下，牙体硬组织发生慢性进行性破坏的一种最常见的口腔疾病。它不仅影响着牙齿的美观和功能行使，还会继发牙髓炎、根尖周炎等严重的并发症，甚至可发展成为消化系统疾病、心血管疾病等全身系统性疾病的隐患。牙菌斑生物膜是龋病发生的始动因子，它是一个以细菌为主定植于牙齿表面的微生态环境，所含细菌的种类繁多，既包括致龋菌，也含有大量非致龋菌，并且细菌之间存在共生、竞争和拮抗作用。变异链球菌(Streptococcus mutans,S.mutans)作为最主要的致龋菌，其生长受到多种非致龋菌的影响。

目前防龋的方法主要有氟化物类、洗必泰类以及抗生素类等，但容易引起耐药、黏膜着色等副作用。所以，寻找安全有效的生态防龋方法是一个需要迫切解决的问题。

抗菌肽是由宿主产生的能抵御外界微生物侵害、消除体内突变细胞的一类小分子多肽类物质，具有独特的抗菌作用快速、不易形成耐药等生物学特性，不仅可抑制多种细菌、真菌、病毒，而且对传统抗生素耐药菌也有较好的抑制作用。

目前，抗菌肽在龋病防治领域的研究主要集中在天然抗菌肽及其衍生物方面，天然抗菌肽α-防御素、β-防御素、LL-37、nisin、histatin 5和pleurocidin，以及它们的衍生肽是目前研究较多的防治龋病的抗菌肽。同时，也出现了针对变异链球菌的靶向肽，比如CSPC16和G2、CSPM8与NRC-4组成的靶向肽，能特异性杀灭变异链球菌。

抗菌肽通常是阳离子肽，具有正电性、疏水性和两亲性，可通过多种机制发挥抗菌作用。一方面，可通过桶板模型、地毯模型、环形孔模型、分子电穿孔模型以及沉筏模型作用于菌膜，形成孔洞来破裂菌膜；另一方面，它还可以进入细菌内，通过抑制DNA复制、mRNA转录、蛋白质合成等，来抑制细菌的活性。另外，抗菌肽甚至对宿主细胞还有免疫调控的功能。

但是前面所说的这些天然抗菌肽及其衍生物，以及靶向抗菌肽现有技术，普遍具有以下两点缺点：(1)无论是天然抗菌肽及其衍生肽，还是靶向抗菌肽，它们都具有较长的肽链，这不但造成了合成消耗大、临床转化难的问题，而且由于空间位阻等因素的存在，本身的抗菌效果未必能得到充分的体现；(2)目前抗菌肽和靶向肽的抗菌区域都是采用本身与变异链球菌没有特殊关联的序列，所以它们只是具有单纯的抗菌作用，而不一定具有其他的防龋优势，比如抗变异链球菌生物膜形成的活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗菌肽及其应用。

本发明所采取的技术方案是：

一种抗菌肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO：1～SEQ ID NO：7中任一种所示。

进一步地，抗菌肽的C端需要酰胺化修饰。

上述的抗菌肽在抑制变异链球菌活性中的应用。

一种变异链球菌抑菌剂，其制备原料中含有上述的抗菌肽。

上述的抗菌肽在杀菌中的应用，所述菌为变异链球菌。

一种变异链球菌杀菌剂，其制备原料中含有上述的抗菌肽。

上述的抗菌肽在抑制变异链球菌生物膜形成中的应用。

上述的抗菌肽在制备抑制变异链球菌生物膜形成的组合物中的应用。

上述的抗菌肽在清除成熟的变异链球菌生物膜中的应用。