[发明专利]α-酮酰胺的绿色制备方法

说明书

本发明公开了一种制备α‑酮酰胺的方法。以α‑重氮酮化合物和碘化铵为反应底物，在无过渡金属和无碱的条件下，以过氧叔丁醇(TBHP)为绿色氧化剂，在有机溶剂中经过氧化偶联反应得到α‑酮酰胺。与现有的一些技术相比较，本发明方法具有以下优点：反应底物范围广，反应条件温和，操作简便，绿色环保等。本发明方法使用TBHP作为氧化剂，反应之后生成叔丁醇和水，避免重铬酸吡啶和臭氧等氧化剂的使用，对环境没有危害，符合当代绿色化学的要求。

技术领域

本发明涉及一种制备α-酮酰胺的方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

α-酮酰胺是一类非常重要的有机化合物，在生物、药物、农药、化工等领域都有相当广的应用。一些α-酮酰胺类化合物具有较好的抑制HIV的活性以及抑制脯氨酰肽链内切酶的作用。此外，α-酮酰胺在有机合成当中可以充当多种有用的转化前体。因此，该类化合物吸引了很多化学家的研究兴趣, 通过各种原料和手段来合成α-酮酰胺。而通过文献调查发现，目前对于α-酮酰胺的合成方法也存在一些不足之处，诸如反应条件苛刻，原料合成繁琐，使用有毒或者刺激性的试剂，使用金属催化剂以及有机碱或者无机碱等。例如：

(1) 制备α-酮酰胺最经典的方法是对相应的胺进行酰化反应；在这一过程中，不可避免的使用到化学当量的酰氯作为原料。此外，该类反应通常需要加入适当的碱，因此，反应过程中会产生大量的氯化盐副产物。由于使用酰氯，因此对反应的条件也比较苛刻，对所用的仪器和溶剂必需做到无水处理。

(2) 贵金属钯催化胺与卤代物，在一氧化碳氛围下的双羰基化反应制备α-酮酰胺。该类反应的缺点在于使用了高压的一氧化碳（高达60 bar），有时还需要额外的金属催化剂辅助反应的进行。同时，该类型反应的条件比较苛刻，反应温度比较高；

(3) 利用重铬酸吡啶作为氧化剂氧化α-羟基酰胺类化合物的羟基基团来制备α-酮酰胺，能够以中等的产率得到目标产物。但是，由于底物结构的特殊性，原料的制备显得有点繁琐，导致反应的普适性比较低。此外，由于使用重铬酸吡啶作为氧化剂，反应之后会产生当量的铬酸盐副产物，有害环境；

(4) 以醋酸钯为催化剂，碳酸钾为碱，DMF作溶剂，110℃，空气条件下，即可实现α-氨基酰胺类化合物向α-酮酰胺的转换。该反应的缺点是反应条件比较苛刻，产率相对而言比较低，对于不同的底物，反应时间也相对较长。同时还生成一定量的对硝基苯胺衍生物，原子经济性差的缺点；

(5) 利用臭氧作为氧化剂，二氯甲烷作为溶剂，在零下78℃下，将α-取代的丙烯酰胺进行氧化，得到最后的目标产物α-酮酰胺。缺点在于反应所用的氧化剂比较特殊，反应条件比较苛刻，并且底物范围不是很广，在一定程度上限制了该反应的应用。

综上所述，目前报道的一些合成α-酮酰胺的方法，反应过程比较繁琐，反应条件比较苛刻，原子经济性差，底物范围狭窄等缺点。因此，发展一种原料来源丰富，反应活性较高、成本低、安全、环保、操作简便的方法来有效合成α-酮酰胺类化合物显得尤为重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备α-酮酰胺类化合物的方法，其反应原料来源丰富、反应底物普适性广，反应条件温和，操作简便。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：