[发明专利]一种制备草酰胺酯的方法

说明书

本发明公开了一种制备草酰胺酯的方法。以重氮酯化合物和碘化铵为反应底物，在无过渡金属和无碱的条件下，以过氧叔丁醇(TBHP)为绿色氧化剂，在有机溶剂中经过氧化偶联反应得到草酰胺酯。与现有技术相比较，本发明方法具有以下优点：反应底物范围广，反应条件温和，操作简便、绿色环保等。本发明方法使用TBHP作为氧化剂，反应之后生成叔丁醇和水，避免醋酸碘苯和次氯酸钠等氧化剂的使用，对环境没有危害，符合当代绿色化学的要求。此外，该方法能够用于对天然活性分子的后期修饰，例如胆固醇和表雄酮，能够以不错的收率得到最终的目标产物，为实际的应用奠定了基础。

技术领域

本发明涉及一种制备草酰胺酯的方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

草酰胺酯是一种广泛存在于生物活性分子和市售药物分子中的化合物，除此之外，在有机合成化学中，草酰胺酯还是一类重要的反应中间体，能够转换为相应的目标分子。由于它们的广泛的应用，因此在过去的几十年里得到了化学家们的广泛的关注，为此发展了一系列合成草酰胺酯的方法。而通过文献调查发现，目前对于草酰胺酯的合成方法都存在一些不足之处，诸如反应条件苛刻，反应时间长，产率低、底物范围窄等缺点。例如：

(1) 传统的方法主要依赖于离子型反应，即对相应的胺利用草酰氯单酯进行酰化反应。而草酰氯单酯的制备通常用到有毒或者刺激性的试剂，同时对反应条件也比较苛刻。此外，反应过程当中会有当量的氯化盐副产物产生，会污染环境；

(2) 贵金属钯催化胺与醇类物质，在一氧化碳氛围下的双羰基化反应制备草酰胺酯。该反应的缺点在于不仅使用了高压的一氧化碳，普通的低级醇类物质还通常用作反应的溶剂。这导致该反应的原子经济性差，底物范围窄；

(3) 利用乙醛酸乙酯与胺的氧化酰胺化反应来制备草酰胺酯，通常用3.125-5.0当量的次氯酸钠作为反应的氧化剂。反应过程中还需要添加过量的2,3-二甲基-2-丁烯，便于淬灭反应过程当中生成的次氯酸；

(4) 以金属铜为催化剂，醋酸碘苯为氧化剂，实现乙酰基乙酰胺的有氧酯化反应来制备草酰胺酯化合物。反应当中使用醇类作为反应的溶剂，而醇也仅限于甲醇和乙醇，对于其他醇类物质例如异丙醇则得不到目标产物，这大大限制了该反应的试剂应用，同时原子经济性也比较差。此外，反应最后生成了大量的乙酸副产物。

综上所述，目前报道的这些合成草酰胺酯的方法，反应过程比较繁琐，反应条件比较苛刻，原子经济性差，底物范围狭窄等缺点。因此，发展一种原料来源丰富，反应活性较高、成本低、安全、环保、操作简便的方法来有效合成草酰胺酯类化合物显得尤为重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备草酰胺酯类化合物的方法，其反应原料来源丰富、反应底物普适性广，反应条件温和，操作简便；重氮酯的反应活性相对于重氮酮的反应活性高，对于多种重氮酯化合物都能够以中等以上至较好的收率得到最后的目标产物草酰胺酯。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：

一种制备草酰胺酯的方法，以重氮酯化合物和碘化铵（NH₄I）为反应底物，在无金属和无碱的条件下，以过氧化物为氧化剂，在有机溶剂中，经过反应得到草酰胺酯。

本发明公开了无金属和无碱条件下、以过氧化物为氧化剂在制备草酸胺酯中的应用；所述氧化剂为过氧化苯甲酰或者过氧叔丁醇，优选的，制备草酰胺酯时，以重氮酯化合物和碘化铵为反应底物，在有机溶剂中进行。

本发明公开了重氮酯化合物和碘化铵为反应底物在制备草酰胺酯中的应用，优选的，制备草酰胺酯时，过氧化物作为氧化剂；所述氧化剂为过氧化苯甲酰或者过氧叔丁醇。

本发明中，所述的重氮酯化合物的化学结构通式如下：

式中，R₁选自烷基、烷氧基、苯基或者天然甾体；