[发明专利]一种新的环状RNA circCRKL在前列腺癌治疗中的应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，具体公开环状RNA circCRKL或其增效剂在制备药物中的应用，所述药物用于治疗前列腺癌。本发明首次发现circCRKL与前列腺癌的相关性，通过细胞功能学实验，发现过表达circCRKL以后，可以显著的抑制前列腺癌的增殖、侵袭、迁移和集落形成能力，表明circCRKL在前列腺癌的发生发展过程中起到重要的调节作用。同时，裸鼠成瘤实验表明circCRKL过表达显著抑制了前列腺癌细胞在动物体内的生长，进一步证明circCRKL对于前列腺癌细胞的抑制作用。circCRKL对于前列腺癌的增殖、迁移、侵袭和集落形成的生物学行为具有显著的抑制作用，有望为前列腺癌患者提供新的治疗靶标和方向。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体地说，是一种新的环状RNA circCRKL在前列腺癌治疗中的应用。

背景技术

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，2019年美国肿瘤协会预测新诊断前列腺癌174650例，占男性肿瘤的20％，位于男性肿瘤发病率第一位；死亡31620例，位于男性肿瘤死亡率第二位。在我国，近年来随着生活水平的提高以及前列腺特异性抗原(prostatespecific antigen，PSA)筛查的普及，前列腺癌发病率呈上升趋势，而发病年龄随年份增加有所降低。同时，年龄标准化的死亡率从2000年到2011年一直呈上升趋势。

虽然PSA检测广泛用于前列腺癌的筛查和诊断，但是因其导致的过度诊断和治疗，现在PSA检测已经不被专家推荐。因此，寻找更加准确和特异的生物标记物已经成为人们日益迫切的需求。目前，几种类型的生物标志物被专家推荐应用于前列腺癌患者的诊断和预后监测，包括基于血液的尿液样本为基础的PCA3,ExoDx Prostate以组织样本为基础的然而，这些生物标记物仍缺乏有力的证据被纳入前列腺癌的常规筛查和治疗流程中。

前列腺癌发病机制复杂，许多基因都参与其发病过程，如PTEN、AR、GOLPH3、PAK1等基因，其中雄激素及雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路在前列腺癌发生发展过程中占据重要的地位。早期局灶性前列腺癌可通过根治性手术、放射性粒子植入或外放射达到治愈效果，但晚期前列腺癌的治疗仍以去雄激素治疗(androgen deprivationtherapy,ADT)为主，最终前列腺癌会不可逆地转化为去雄抵抗前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)。由于前列腺癌的异质性和发病机制复杂性，临床治疗手段疗效有限，患者会很快进展到前列腺癌不可治愈阶段，给患者本人的健康及家庭造成了严重的危害。因此，深入探讨前列腺癌的发病机制，寻找新的治疗靶点已经成为临床治疗的迫切需要。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供环状RNA的新用途。

第一个方面，本发明提供环状RNA circCRKL或其增效剂在制备药物中的应用，所述药物用于治疗前列腺癌。

在上述应用中，作为一个优选方案，所述增效剂为circCRKL过表达质粒载体。

第二个方面，本发明提供环状RNA circCRKL或其增效剂在制备药物中的应用，所述药物用于抑制前列腺癌恶性生物学行为。

在上述应用中，作为一个优选方案，所述恶性生物学行为是指前列腺癌的增殖，过表达circCRKL能够抑制前列腺癌的增殖。

在上述应用中，作为一个优选方案，所述恶性生物学行为是指前列腺癌的迁移，过表达circCRKL能够抑制前列腺癌的迁移。

在上述应用中，作为一个优选方案，所述恶性生物学行为是指前列腺癌的侵袭，过表达circCRKL能够抑制前列腺癌的侵袭；

在上述应用中，作为一个优选方案，所述恶性生物学行为是指前列腺癌的集落形成，过表达circCRKL能够抑制前列腺癌的集落形成。