[发明专利]一种N-混杂卟啉光动力治疗剂及其合成方法

说明书

本发明属于有机化工技术领域，特别是一种含有N‑混杂卟啉的光动力治疗剂，所述化学结构式为：合成方法为以5‑卤代‑2,3,3‑三甲基吲哚与四苯基N‑混杂卟啉在有机酸催化下，经缩合反应，一锅高产率得到N‑混杂卟啉光动力治疗剂。关键点在于通过一锅高效得到含卤素的结构，从而得到具有较好光动力治疗效果PDT治疗剂，其单线态氧产率处于较高水平。

技术领域

本发明涉及有机精细化工技术领域，特别是一种含有N-混杂卟啉光动力治疗剂合成及其应用。

背景技术

光动力治疗(Photodynamic Therapy,PDT)是利用光敏剂吸收光能，在体内原位产生活性氧(主要为单线态氧)，从而对恶性肿瘤造成氧化性损伤的一种介入性疗法。在众多敏化剂中，卟啉类敏化剂率先被批准做临床研究，是一类极具发展前景的光敏染料之一，已在生命科学、光学药物和材料学等领域中发挥了极其重要的作用。目前，光动力治疗剂存在化合物稳定性差，在水溶液中易团聚，导致其单线态氧产率下降，分布不均匀，而N-混杂卟啉由于单线态氧产率较低，且本身在材料制备过程中合成复杂，难以在光动力治疗剂中应用。因此，对N-混杂卟啉类化合物进行改进是目前科研工作的重点及难点。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种简单合成方法，得到N-混杂卟啉光动力治疗剂及其应用。

本发明的技术方案如下：

一种N-混杂卟啉光动力治疗剂，所述化学结构式为：

合成所述的含有N-混杂卟啉光动力治疗剂的方法，所述方法包括以下合成路径：

所述方法包括以下步骤：

1)在室温下向反应瓶中加入化合物5-卤代-2,3,3-三甲基吲哚(1)，5,10,15,20-四苯基-N-混杂卟啉(2)和甲苯，搅拌溶解；

2)将所述步骤1)在冰乙酸催化剂的条件下，升温回流，得到深红色混合液；

3)向所述步骤2)中的固体化合物纯化得到深红色固体化合物3；

完成大共轭二吡咯烯染料的合成。

所述步骤1)化合物1与化合物2的投料比为1.2-5:1。

所述步骤2)化合物1的反应活性较高，在冰乙酸催化剂条件下进行反应。

所述步骤2)冰乙酸与化合物2的投料比为0.2-2:1。

所述步骤2)的回流反应温度为120-125℃，回流反应时间为0.5-3小时所述步骤3)分离方法为利用硅藻土柱层析分离得到目的产物3。

本发明有益效果如下：

1、本发明为以5-卤代-2,3,3-三甲基吲哚与5,10,15,20-四苯基-N-混杂卟啉通过一锅高效得到N-混杂卟啉光动力治疗剂，上述两个底物的反应位点极为活泼，吲哚中亚胺的引入，使得吲哚3位电负性高，在有机弱酸催化下即可发生缩合反应，因此收率高。周环进行修饰引入卤素原子，由于卤原子的重原子效应，使得其单线态氧的产率达到0.5-0.9，在水溶液中，为均匀的分散状态，在光动力治疗过程中减少光损伤。

2、本发明合成了一类N-混杂卟啉光动力治疗剂，该化合物进一步增加了N-混杂卟啉的共轭体系，比单纯的N-混杂卟啉的共轭体系更大，因此，在近红外区有吸收，近红外光对皮肤光损伤小，治疗深度深，对减少病人痛苦。

附图说明

图1为实施例1得到的化合物在CDCl₃中的核磁氢谱，X＝Cl。

图2为实施例1得到的化合物的高分辨质谱，X＝Cl。