[发明专利]无水酒精在制备用于联合高强度聚焦超声同步汽化治疗肿瘤的强效消融剂的用途

说明书

本发明公开了无水酒精在制备用于联合高强度聚焦超声同步汽化治疗肿瘤的强效消融剂的用途。在HIFU的激励作用下，经皮同步实时注射的酒精在靶区发生高强度空化汽化和热汽化，继而协同产生效果倍增的物理化学消融作用。HIFU的超声发射频率在300kHz‑3.0MHz、超声治疗平均声强(I_SPTA)可以在3‑5000W/cm²范围；酒精注射点需与HIFU的聚焦区域基本一致。酒精在病变区发生高强度超声空化和汽化，形成的气泡团可以防止酒精被血液循环冲刷稀释，从而在局部聚集产生强烈的化学消融治疗作用、产生更大的消融灶或者更加彻底的肿瘤消融。酒精的该新治疗用途适用于治疗包括肝癌在内的多种实体性恶性肿瘤和其它病变，是一种全新的、有应用前景的治疗新用途。

技术领域

本发明涉及高强度聚焦超声(HIFU)激励无水酒精汽化成为强效消融剂的新用途，可以应用于各种恶性或者良性实体肿瘤(例如：肝癌、子宫肌瘤等)、以及各种良性增生性病变，属于微创性介入超声治疗用强效消融剂技术领域。

背景技术

经皮无水酒精消融(Percutaneous ethanol ablation,PEA)是消融小肝癌和甲状腺小结节等疾病病灶的一种有效方法，在临床中已经应用了三十多年，其有效性和安全性早已被证实^[1]。尽管如此，PEA消融肝癌的局限性也非常明显，其消融体积小、消融灶形态不规则和消融范围的不确定性是限制其应用的重要原因^[2]。文献报道，PEA对于直径小于3cm的肝癌患者约80％可达到肿瘤完全消融，而对于3-5cm的肝癌或多发结节，仅50％的肿瘤可达到完全消融^[3]。为了尽可能消融肿瘤活性灶及周边卫星灶，临床上采取大剂量注射或多次消融等方法，但大于3cm的肝癌手术后仍有30％出现了局部肿瘤进展^[4]。而术后复发率也不容乐观，直径<3cm的肿瘤远期复发率近1/3，直径>3cm的肿瘤远期复发率可达 40％^[5-6]。究其原因，肿瘤组织的血流灌注情况对消融效果具有极大影响。富血供肿瘤内的高速血流冲刷稀释局部注射酒精，造成肿瘤局部酒精聚集浓度下降、消融能力变差。另外，由于酒精无法通过纤维基质，肿瘤内纤维隔的存在影响了酒精的弥散，也可能使肿瘤消融效果变差，且消融灶往往不规则。随着介入治疗选择方式的增多，射频消融，微波消融，经导管动脉化疗栓塞已逐步取代酒精消融，在大于2cm的小肝癌治疗中成为首选的介入治疗选择方式^[7]。与以上这些消融方式相比，酒精消融更加简单、经济、操作便捷，特别是对位置临近肝静脉、门静脉、胆管的肿瘤这种局部消融治疗的相对禁忌，酒精消融是最佳选择^[8]，所以非常有必要将其他方式与PEA联合起来以弥补其不足。

高强度聚焦超声(High intensity focused ultrasound，简称HIFU)是近二十多年来发展起来的一种新型无创治疗技术，在肝癌、胰腺癌和子宫肌瘤等疾病治疗中一直发挥着一定作用^[9]。但是，HIFU在临床应用中遇到一些难以克服的技术困难，如：治疗声窗狭小、骨骼气体阻挡超声穿透、热传导不均匀、治疗时间长等，这些问题不仅可能使治疗靶区能量聚集不足，而且可能造成正常组织烧伤等副作用^[10-11]。为此，业界一直在寻找HIFU治疗的增效方法，力求在不增加治疗强度的情况下提高靶区，文献报道所采用的增效剂通常有超声造影剂微泡、无水酒精、多种纳米颗粒材料等^[12-15]。部分研究显示HIFU治疗前1-24小时，提前接受注射酒精消融的患者，在HIFU联合治疗时可以提高局部空化效应强度和温度，且与单纯的PEA相比可扩大消融灶体积，但是这些研究中酒精注射与HIFU治疗均不同步^[16]。这种不同步的方法并不能防止大量酒精经血液循环冲刷稀释，也未解决酒精消融中最突出的缺点，未能够充分发挥HIFU所能对酒精产生协同增效作用和消融能力，影响了其在临床上的应用。

发明内容