[发明专利]线粒体靶向IR780碘化物的衍生物及制备方法与应用

说明书

本公开提供了线粒体靶向IR780碘化物的衍生物及制备方法与应用，IR780碘化物的衍生物的化学结构式为：本公开提供的IR780衍生物能用于制备线粒体靶向制剂，不仅解决了IR780疏水性强，药物体内递送困难的缺点，还可以通过线粒体靶向最大化光疗的治疗效果，增强光疗疗效。

技术领域

本公开涉及医药技术领域，具体涉及线粒体靶向IR780碘化物的衍生物及制备方法与应用。

背景技术

这里的陈述仅提供与本公开有关的背景信息，而不必然构成现有技术。

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，严重危及女性的生命健康。目前，临床上对于乳腺癌的治疗方式主要包括手术切除、放疗、化疗等。由于手术方法很难切除所有的癌变细胞，所以复发经常发生。放疗由于依赖癌细胞对射线的敏感性，晚期肿瘤对放疗敏感性差，而广泛应用的化疗由于耐药的出现，治疗效果也不尽如人意。光疗，包括光热疗法和光动力疗法，由于其非侵入性，对正常细胞毒副作用低，近年来是抗肿瘤研究的热点。光热疗法通过染料经外部光源的照射将光能转化为热能来杀死肿瘤细胞，光动力疗法则是利用光敏剂与氧气产生单线态氧来杀死肿瘤。

线粒体是细胞的能量工厂，它在调控细胞凋亡方面发挥着重要的作用。研究表明，线粒体对光动产生的活性氧系和光热产生的过高热特别敏感，将光疗与线粒体靶向相结合被认为是一个提高光疗疗效的策略。并且，研究表明光疗引起的线粒体紊乱可以减少ATP依赖性的p-糖蛋白(P-gp)对化疗药物的外排，从而实现逆转DOX的多药耐药。并且通过将化疗药物DOX靶向线粒体，可以使药物直接作用于线粒体，也是逆转多药耐药的途径之一。因此，通过线粒体靶向把光疗和DOX化疗相结合，可以实现线粒体靶向的光疗-化疗协同增效，进而实现高效的抗肿瘤效果。IR780碘化物(IR780)是一种广泛研究的近红外染料，光热与光动兼具的优良特性使它具备良好的临床应用前景。但是，经过本公开发明人研究发现，由于IR780水溶性差，体内递送是其限制性因素，并且IR780作为光敏剂产生的单线态氧作用时间短、作用距离有限，从而达不到最佳的治疗效果。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本公开的目的是提供线粒体靶向IR780碘化物的衍生物及制备方法与应用，旨在制备一种高载药量、多功能的纳米粒载药体系，从而实现光疗联合化疗的临床应用。

为了实现上述目的，本公开的技术方案为：

一方面，一种IR780碘化物的衍生物(T780)，其化学结构式如下：

本公开提供的IR780衍生物能用于制备线粒体靶向制剂，不仅解决了IR780疏水性强，药物体内递送困难的缺点，还可以通过线粒体靶向最大化光疗的治疗效果，增强光疗疗效。

另一方面，一种上述IR780碘化物的衍生物(T780)的制备方法，IR780与(3-氨基丙基)三苯基溴化膦(TPP-NH₂)通过取代反应得到T780。

第三方面，一种上述IR780碘化物的衍生物在药物载体中的应用。

第四方面，一种纳米制剂，由上述IR780碘化物的衍生物作为药物载体。

可以负载例如多柔比星(阿霉素、DOX)等抗肿瘤药物。当负载DOX时，可以使药物直接作用于线粒体。由于正电荷的纳米粒在体内运输有毒性，采用例如牛血清白蛋白(BSA)对药物载体的正电荷进行遮蔽。

第五方面，一种上述IR780碘化物的衍生物或上述纳米制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

本公开的有益效果为：

(1)本公开首次合成新型线粒体靶向的IR780衍生物(T780)，并且首次与DOX共组装形成纳米粒作为靶向制剂。该靶向制剂不仅解决了IR780疏水性强，药物体内递送困难的缺点，还可以通过线粒体靶向最大化光疗的治疗效果，增强光疗疗效。