[发明专利]1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于药物化学技术领域。本发明提供了1，1‑螺降冰片烷‑吡喃并[4，3‑b]色酮类化合物，具有式I所示结构。本发明所提供的1，1‑螺降冰片烷‑吡喃并[4，3‑b]色酮类化合物含有潜在生物活性的色酮和吡喃骨架，是一类重要的药物活性分子，为药物筛选提供了化合物源，有利于推动制药行业的发展。实验结果表明，本发明提供的1，1‑螺降冰片烷‑吡喃并[4，3‑b]色酮类化合物具有抗肿瘤活性。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，尤其涉及1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

药物筛选是现代药物开发流程中检验和获取具有特定生理活性化合物的一个步骤，系指通过规范化的实验手段从大量化合物或者新化合物中选择对某一特定作用靶点具有较高活性的化合物的过程。药物筛选的过程从本质上讲就是对化合物进行药理活性实验的过程，随着药物开发技术的发展，对新化合物的生理活性实验从早期的验证性实验，逐渐转变为筛选性实验，即所谓的药物筛选。为了得到合适的药物，往往需要合成大量的新化合物，以作为药物筛选的化合物源。目前，在抗肿瘤药物的筛选中，化合物源的种类仍然较少，不能得到有效的抗肿瘤药物。

发明内容

本发明的目的在于提供1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物及其制备方法和应用，本发明提供的1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物结构新颖，可作为筛选抗肿瘤药物的化合物源。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物，具有式I所示结构：

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵独立地为H、卤素、硝基、氰基、C₁～C₁₀烷基、C₁～C₁₀烷氧基、醛基、酯基、氨基、杂芳基、苯基、烷基取代苯基或烷氧基取代苯基。

本发明还提供了一种1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物的制备方法，包括如下步骤：将3-碘代色酮类化合物、α-溴代苯乙酮类化合物、降冰片烯、碱类化合物、钯催化剂、膦配体和有机溶剂混合，进行串联环化反应，得到1，1-螺降冰片烷-吡喃并[4，3-b]色酮类化合物；

所述3-碘代色酮类化合物具有式II所示的结构，所述α-溴代苯乙酮类化合物具有式III所示的结构，

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵独立地为H、卤素、硝基、氰基、C₁～C₁₀烷基、C₁～C₁₀烷氧基、醛基、酯基、氨基、杂芳基、苯基、烷基取代苯基或烷氧基取代苯基。

优选地，所述碱类化合物包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾、乙酸钠、乙酸钾和新戊酸钠中的至少一种。

优选地，所述钯催化剂包括四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、乙酸钯、三氟乙酸钯、新戊酸钯和肉桂基氯化钯二聚体中的至少一种。

优选地，所述膦配体包括三苯基膦、三(4-甲基苯基)膦、三(4-甲氧基苯基)膦、三(4-氟苯基)膦、三(3-甲基苯基)膦、三(3-甲氧基苯基)膦、三(3-氟苯基)膦、三(2-甲基苯基)膦、三(2-甲氧基苯基)膦、三(2-氟苯基)膦、三环己基膦、1，2-双(二甲基膦)乙烷和三(2-呋喃基)膦中的至少一种。