[发明专利]EGFR/ERK/TRIM32信号通路在促进脊髓损伤后脊髓神经干细胞分化中的应用

说明书

本发明涉及生物技术领域，具体涉及EGFR/ERK/TRIM32信号通路在促进脊髓损伤后脊髓神经干细胞分化中的应用。本发明发现EGFR/ERK/TRIM32信号通路的抑制剂或阻断剂以及TRIM32可用于促进脊髓损伤修复过程中神经干细胞向神经元分化。本发明发现脊髓损伤后，髓鞘蛋白通过激活EGFR/ERK信号通路最终导致其下游靶标TRIM32蛋白的抑制，进而抑制神经干细胞向神经元的分化。EGFR/ERK/TRIM32信号通路可以作为脊髓损伤修复的新的药物靶标，为脊髓损伤修复和治疗提供新的思路。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及EGFR/ERK/TRIM32信号通路在促进脊髓损伤后脊髓神经干细胞分化中的应用。

背景技术

神经干细胞是中枢神经系统内具有自我复制更新和多向分化潜能的细胞，神经干细胞及其分化在神经损伤修复和退行性疾病中具有重要作用，如脊髓损伤、阿尔茨海默症、脑卒中等。神经干细胞散在分布于成年哺乳动物的大脑内，能分化为胶质细胞和神经元，同时体内的神经干细胞具有向损伤区迁移的能力，但迁移数量和再生能力有限，所以神经干细胞的定向分化是目前研究的热点。

近年来，脊髓损伤的发生率呈现逐年增高的趋势。脊髓损伤是脊柱损伤最严重的并发症，往往导致损伤节段以下肢体严重的功能障碍。研究表明，脊髓损伤后，在损伤部位会产生以髓鞘蛋白为首的抑制性微环境，髓鞘蛋白可以通过激活EGFR从而抑制神经元轴突的延伸，申请人前期的研究工作也证明了髓鞘蛋白也可以抑制神经干细胞向神经元分化。但是，关于髓鞘蛋白如何抑制神经干细胞向神经元分化目前仍为未知。因此，分析髓鞘蛋白抑制神经干细胞向神经元分化的机制，开发神经干细胞分化的药物靶标，对于脊髓损伤修复和治疗具有十分重要的意义。

发明内容

为解决现有技术中存在的技术问题，本发明的目的在于提供EGFR/ERK/TRIM32信号通路及其抑制剂和阻断剂在促进脊髓损伤后神经干细胞定向神经元分化中的应用。

本发明发现髓鞘蛋白通过激活EGFR/ERK信号通路抑制脊髓损伤后脊髓神经干细胞向神经元的定向分化，髓鞘蛋白能够抑制TRIM32的表达，而当EGFR/ERK通路被抑制时，髓鞘蛋白抑制TRIM32表达的作用降低且神经干细胞向神经元分化作用增强，同时ERK通过与TRIM32相互作用调控神经干细胞向神经元的分化，由此，本发明发现了一条新的调控脊髓损伤后神经干细胞分化的信号通路，即髓鞘蛋白通过EGFR/ERK/TRIM32信号通路，激活EGFR/ERK进而抑制TRIM32，导致脊髓神经干细胞向神经元分化的抑制。

具体地，本发明的技术方案如下：

第一方面，本发明提供EGFR/ERK/TRIM32信号通路，其中，髓鞘蛋白通过EGFR/ERK/TRIM32信号通路，激活EGFR/ERK进而抑制TRIM32，导致脊髓神经干细胞向神经元分化的抑制。

第二方面，本发明提供EGFR/ERK/TRIM32信号通路在促进脊髓损伤后脊髓神经干细胞向神经元分化中的应用。

第三方面，本发明提供EGFR/ERK/TRIM32信号通路作为脊髓损伤后神经元修复或促进脊髓损伤后脊髓神经干细胞向神经元分化的药物筛选靶点或药物靶点中的应用。

第四方面，本发明提供EGFR/ERK/TRIM32信号通路的抑制剂或阻断剂在制备用于促进脊髓损伤后的神经元修复的产品中的应用。

第五方面，本发明提供EGFR/ERK/TRIM32信号通路的抑制剂或阻断剂在制备用于促进脊髓损伤后的运动功能恢复的产品中的应用。

本发明中，EGFR/ERK/TRIM32信号通路的抑制剂或阻断剂具有促进脊髓损伤后的脊髓神经干细胞向神经元定向分化的功能。

因此，上述EGFR/ERK/TRIM32信号通路的抑制剂或阻断剂的应用为通过EGFR/ERK/TRIM32信号通路的抑制剂或阻断剂促进脊髓损伤后的脊髓神经干细胞向神经元的定向分化实现。