[发明专利]长链非编码RNA LINC00205在制备诊断卵巢癌试剂或治疗卵巢癌药物中的应用

说明书

MEHP处理显著增加了肿瘤细胞的迁移以及侵袭能力，同时结果显示MEHP能够诱导卵巢癌细胞发生上皮间质转化；500nM浓度MEHP处理后的SKOV3细胞经高通量测序的方法进行转录组测序并分析测序结果，筛选出39条已证实的长链非编码RNA；在差异表达的39条lncRNA中，通过实验验证发现linc00205在MEHP引起的卵巢癌细胞迁移、侵袭能力增加以及上皮间质转化发挥了一定的作用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及长链非编码RNA对于肿瘤抑制的应用领域。

背景技术

环境内分泌干扰物(Environmental endocrine disruptors,EEDs)，也称内分泌干扰物(Endocrine disrupting chemicals,EDCs)，是指对维持机体内环境稳态和调节发育过程的体内天然激素的生成、释放、转运、代谢、结合、效应造成严重影响的一类天然存在或污染的外源性物质。已被证实或疑为具有内分泌干扰作用的环境化学物质有上百种，包括邻苯二甲酸酯类、多氯联苯类、有机氯杀虫剂、烷基酚类和双酚化合物类等。通常以受干扰的内分泌器官和组织进行分类，如雌激素干扰物、雄激素干扰物、甲状腺素干扰物、糖皮质激素干扰物、生长激素干扰物等。目前认为EDCs与生殖障碍、出生缺陷、发育异常、代谢紊乱以及某些癌症(如乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌等)的发生发展有关。人们在日常生活中可以通过空气污染、农药、化工原料、重金属和食物接触到各种各样的EDCs，因此EDCs对于人体健康的影响是现今的热点问题。

邻苯二甲酸酯类增塑剂的常见种类包括：邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)、邻苯二甲酸二环己酯(DCHP)、邻苯二甲酸丁苄酯(BBP)、邻苯二甲酸二甲(DMP)等。DEHP是一种全球年产量达三到四百万吨最普遍使用的塑化剂^[10][11]，被广泛用于聚氯乙烯塑料制品，如医疗用品，塑料袋和玩具。DEHP的暴露途径有很多种，在所有的途径中，DEHP主要是通过消化道、呼吸道和皮肤接触被吸收入体内，其中消化道接触被认为是一般人群接触DEHP的主要方式，据报道，每日估计的DEHP摄入量为3至30毫克/千克体重/天。由于DEHP与塑料聚合物并不是通过共价连接，因此很容易浸入环境中。在2011年，国际癌症研究机构(IARC)重新评估了DEHP的分类，并将它从3类致癌物质升级到2B类致癌物质。之前的研究表明哺乳动物肠道中存在的水解酶可以将DEHP转化为其初级代谢物邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)，MEHP同时具有生殖毒性和发育毒性，毒性高于DEHP。流行病学研究提示DEHP和MEHP在甾类激素依赖型肿瘤中(乳腺、子宫、睾丸、前列腺)可能发挥着重要的作用。

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一^[18](宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌)，发病率仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌。卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见，其次是恶性生殖细胞肿瘤。其中卵巢上皮癌死亡率占各类妇科肿瘤的首位，对女性生命造成严重威胁转移和侵袭的发生是卵巢癌致死最重要的原因。当卵巢癌病变仅仅局限在卵巢时，五年生存率到达了90％以上；而当病变转移到腹膜内时，五年生存率急剧下降到20％以下^[28]。在卵巢癌发生转移之前的早期诊断是提高治疗效果以及五年生存率的关键，因此了解卵巢癌发生转移的机制至关重要。