[发明专利]用于治疗心血管类疾病的载药聚合物胶束及其制备方法和应用在审
| 申请号: | 201910326407.6 | 申请日: | 2019-04-22 |
| 公开(公告)号: | CN109998993A | 公开(公告)日: | 2019-07-12 |
| 发明(设计)人: | 赵安莎;罗丹;路槟阳;杨苹 | 申请(专利权)人: | 西南交通大学 |
| 主分类号: | A61K9/107 | 分类号: | A61K9/107;A61K47/34;A61K31/616;A61P9/00;A61P9/10 |
| 代理公司: | 北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙) 11463 | 代理人: | 覃蛟 |
| 地址: | 610000 四*** | 国省代码: | 四川;51 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 载药聚合物胶束 心血管类疾病 制备方法和应用 阿司匹林 聚合物胶束 硫化氢释放 心血管病变 心血管治疗 靶向治疗 平衡调控 血管生理 高氧化 再狭窄 血栓 缓释 内皮 应激 治疗 愈合 延迟 血管 应用 | ||
1.一种用于治疗心血管类疾病的载药聚合物胶束,其特征在于,包括聚合物胶束和包载于所述聚合物胶束中的新型硫化氢释放型阿司匹林。
2.根据权利要求1所述的用于治疗心血管类疾病的载药聚合物胶束,其特征在于,所述聚合物胶束为基于氧化还原响应的嵌段共聚物自组装形成的聚合物胶束;
优选地,所述聚合物胶束为含双硒键的嵌段共聚物胶束,更优选为PEG-PUSeSe-PEG胶束;
优选地,所述聚合物胶束的粒径为100-200nm;
优选地,所述载药聚合物胶束的载药量为1-10μmol/L。
3.权利要求1或2所述的用于治疗心血管类疾病的载药聚合物胶束的制备方法,其特征在于,包括:采用含有聚合物胶束的溶液对新型硫化氢释放型阿司匹林进行胶束萃取,随后分离。
4.根据权利要求3所述的用于治疗心血管类疾病的载药聚合物胶束的制备方法,其特征在于,所述聚合物胶束的制备方法包括:
将聚合物溶解于有机溶剂,制得聚合物溶液;
在超声条件下,将所述聚合物溶液滴加到去离子水中,随后采用去离子水进行透析,经干燥,制得聚合物胶束;
优选地,所述有机溶剂选自DMF、DMAC中的至少一种;
优选地,所述聚合物溶液的浓度为8~12mg/mL,更优选为10mg/mL;
优选地,滴加时聚合物溶液与去离子水的体积比为1:(8~16),更优选为1:15。
5.根据权利要求4所述的用于治疗心血管类疾病的载药聚合物胶束的制备方法,其特征在于,所述聚合物的制备方法包括:在保护气氛下,在有机溶剂中将HO(CH2)11SeSe(CH2)11OH与2,4-甲苯二异氰酸酯进行共聚反应,随后采用封端剂进行封端,再对封端产物进行分离、干燥;
优选地,所述聚合物的分子量为(5.74~7.26)×104;
优选地,所述有机溶剂选自THF、DMSO、DMF、乙酸乙酯和甲醇中的至少一种,优选为THF;
优选地,HO(CH2)11SeSe(CH2)11OH、2,4-甲苯二异氰酸酯和封端剂之间的摩尔比为100:(95~105):(5~10),优选为100:100:6;
优选地,所述共聚反应的温度为45~55℃,反应时间为10~14h;
优选地,封端剂为聚乙二醇单甲醚;
优选地,所述聚乙二醇单甲醚的分子量为500~2500,更优选为1900;
优选地,封端时间为10~14h。
6.根据权利要求3所述的用于治疗心血管类疾病的载药聚合物胶束的制备方法,其特征在于,HO(CH2)11SeSe(CH2)11OH的制备方法包括:
在保护气氛下,在有机溶剂中将二硒化钠与11-溴十一烷醇进行取代反应,随后对反应产物进行分离纯化;
优选地,所述有机溶剂选自THF、DMSO、DMF、乙酸乙酯和甲醇中的至少一种,优选为THF;
优选地,二硒化钠与11-溴十一烷醇的摩尔比为1:(1~1.5);
优选地,所述取代反应的温度为40-60℃,取代反应时间为10-14h;
优选地,所述分离纯化包括:采用二氯甲烷对反应产物进行稀释,随后采用无水硫酸钠进行干燥。
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