[发明专利]一种氧头孢烯母核中间体的制备方法在审
| 申请号: | 201910325929.4 | 申请日: | 2019-04-23 |
| 公开(公告)号: | CN110003236A | 公开(公告)日: | 2019-07-12 |
| 发明(设计)人: | 王作弟 | 申请(专利权)人: | 山西千岫制药有限公司 |
| 主分类号: | C07D499/74 | 分类号: | C07D499/74;C07D499/12;C07D499/08 |
| 代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
| 地址: | 044000 山西省*** | 国省代码: | 山西;14 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 氧头孢 母核 制备 氨基 过氧化物作用 二苯甲酮腙 产品纯度 反应条件 环境影响 酰化反应 酰化试剂 青霉烷 终产物 收率 | ||
1.一种氧头孢烯母核中间体的制备方法,其特征在于,包括以下制备步骤:
(1)、向反应容器中加入6-氨基青霉烷酸(6-APA)和去离子水,搅拌均匀,加入碱性物质,搅拌至6-氨基青霉烷酸(6-APA)完全溶解,反应料液呈透明状;
(2)、向反应料液中加入酰化试剂,反应时间为4h,得到反应产物6-对甲基苯甲酰胺基-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸;
(3)、步骤(2)反应完毕后,用6N盐酸将反应料液的酸碱度调节至PH=2~4,向反应料液中加入二氯甲烷、碘、二苯甲酮腙和质量分数为25%过氧化氢溶液,反应时间为4h;
(4)、步骤(3)反应完毕后,静置分层,萃取得二氯甲烷相,负压蒸馏后,加入甲醇搅拌结晶,过滤后得结晶物,将结晶物用甲醇洗涤,得到氧头孢烯母核中间体。
2.根据权利要求1所述的一种氧头孢烯母核中间体的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)、步骤(2)、步骤(3)和步骤(4)的反应温度均为0~10℃。
3.根据权利要求1所述的一种氧头孢烯母核中间体的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中质量分数为25%过氧化氢溶液的加入方式为滴加。
4.根据权利要求1所述的一种氧头孢烯母核中间体的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸氢钠中的一种或两种。
5.根据权利要求1所述的一种氧头孢烯母核中间体的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中的酰化试剂为苯甲酰氯和对甲基苯甲酰氯中的一种。
6.根据权利要求1所述的一种氧头孢烯母核中间体的制备方法,其特征在于,所述6-氨基青霉烷酸(6-APA)、酰化试剂和碱性物质的摩尔比为1∶(1~1.3)∶(1.2~1.6),最佳摩尔比为1:1.1:1.2。
7.根据权利要求1所述的一种氧头孢烯母核中间体的制备方法,其特征在于,所述6-氨基青霉烷酸(6-APA)、二苯甲酮腙和双氧水的摩尔比为1∶(1~1.2)∶(2.5~5.0),最佳摩尔比为1:1.1:3.0。
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