[发明专利]干法制粒压片制备右旋奥拉西坦分散片的方法

说明书

本发明提供了一种右旋奥拉西坦分散片的制备方法，以特定结晶形式右旋奥拉西坦为活性成分，结合干法制粒压片，得到稳定、均一的右旋奥拉西坦颗粒，粒度分布基本在30目至250目之间，且大部分颗粒在65目至120目之间。本发明制备得到的右旋奥拉西坦分散片溶出度好，且在40℃,75%相对湿度下加速保存6个月后溶出度仍良好。本发明分散片制备工艺简单，工艺易于控制，操作方便，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及右旋奥拉西坦分散片，具体涉及一种干法制粒压片制备右旋奥拉西坦分散片的方法。

背景技术

奥拉西坦(Oxiracetam)，化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，是一种羟基氨基丁酸(GABOB)衍生物，能促进学习，增强记忆力，保护受损神经细胞的中枢神经系统药物。CN102552125A公布了其改善记忆和智障患者的记忆学习功能；也适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智障或者作为其辅助性治疗药物。研究表明，奥拉西坦的右旋体(右旋奥拉西坦)在治疗认知功能障碍，改善学习记忆力方面疗效较差；却具有抗癫痫的药理学活性，尤其是治疗癫痫全身性发作、癫痫部分性发作和癫痫持续状态的作用明显。中国专利CN102603607A公开了一种右旋奥拉西坦的制备方法，采用甘氨酸乙酯盐酸盐与(R)-4-卤-3-羟基-丁酸乙酯为原料在醇溶剂和碱性条件下反应，用无机醇洗涤、浓缩再经萃取、分离通入氨水制得右旋奥拉西坦，然后使用离子交换树脂进行纯化，具体步骤为：粗产品的水溶液按粗产品∶水＝1克∶1.2毫升，所述强酸性阳离子交换树脂的用量为：所述粗产品∶所述强酸性阳离子交换树脂＝1克∶13毫升；所述用乙醇进行第一次重结晶处理的用量为：所述浓缩后的粗产品∶乙醇＝1克∶1.5毫升；所述第二次重结晶处理中的用量为：第一次重结晶后的粗产品∶甲醇＝1克∶2毫升，其中甲醇/丙酮的混合溶剂中甲醇与丙酮的体积比为1∶2。中国专利CN101766596A公开了一种以右旋奥拉酰胺为活性成分的固体制剂，其包含右旋奥拉酰胺及药学上可接受的辅料，使用湿法制粒制备得到右旋奥拉酰胺胶囊。CN108721225A公开了一种右旋奥拉酰胺口腔崩解制剂，使用无水乙醇(溶剂法)制得固体分散体，然后与可压性淀粉和甘露醇压片制得口腔崩解制剂。CN108785282A公开了一种右旋奥拉酰胺口腔分散膜剂，将成膜材料用无水乙醇溶解，使用涂膜法制得口腔分散膜剂。无论是湿法制粒，还是溶剂法制固体分散体，或者涂膜法制备口腔分散膜剂，均需要使用大量有机溶剂，从而存在有机溶剂残留的隐患。

发明内容

为了解决现有技术中的问题，本发明的目的在提供一种右旋奥拉西坦分散片的制备方法，该方法采用干法制粒压片制得。干法制粒是药物和稀释剂、崩解剂、滑润剂等辅料混合后，通过滚压或开放式炼胶机加工，然后粉碎成颗粒的方法。与湿法制粒不同，干法制粒并不需要有机溶剂的参与，还能减少粉尘污染，并能一定程度上防止物料结块。在制备右旋奥拉西坦分散片过程中发现，常规干法制粒得到的右旋奥拉西坦颗粒粒径分布较大，细粉较多。经过大量研究，发明人意外发现，使用特定的结晶形式右旋奥拉西坦结合特定的干法制粒工艺，可以得到稳定、均一的右旋奥拉西坦颗粒。

为实现本发明的目的，本发明采用以下技术方案。

本发明右旋奥拉西坦分散片的制备方法，包括制粒与压片步骤，其特征在于：所述的右旋奥拉西坦分散片中包含50～77％的结晶形式右旋奥拉西坦、10～45％填充剂、2-25％崩解剂、2-5％润滑剂、0.5-3％矫味剂，以质量百分比计；所述制粒采用如下步骤：调节干法制粒机的工艺参数：液压系统压力5～10MPa，主机调速≤24Hz，水平送料频率14～19Hz，垂直送料频率9～15Hz，粉碎过60目筛；称取结晶形式右旋奥拉西坦和填充剂、崩解剂混合均匀，用经干法制粒机进行制粒，将所得颗粒于60-80℃干燥40～90min后降温至20℃以下出料制得右旋奥拉西坦颗粒。