[发明专利]一种泼尼松龙磷酸钠生产方法

说明书

一种泼尼松龙磷酸钠生产方法，以泼尼松龙磷酸酯为原料，用丙酮和水的混合溶液溶解泼尼松龙磷酸酯，向罐中滴加氢氧化钠水溶液，温度控制10‑25℃，将pH值调至9.0‑9.5，搅拌，复测pH值不变后过滤，在稀释罐中抽入丙酮，调温，加入反应液，搅拌析出大量结晶，静置不少于8小时出料，出料用丙酮洗后，干甩，得料后干燥得到泼尼松龙磷酸钠。本方法将传统工艺多种溶媒改为单一溶媒，解决原料药中的残留溶剂多样化的瓶颈，干燥时间缩短一半时间，本申请的方法得到的杂质总量小于2.0%，质量上具有较大优势。

技术领域

本发明涉及药物生产技术，特别涉及一种泼尼松龙磷酸钠成盐生产方法，属于制药技术领域。

背景技术

泼尼松龙磷酸钠临床用途用途是肾上腺皮质激素类药。具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。抗炎作用：糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展。抗毒、抗休克作用：糖皮质激素能对抗细菌内毒素对机体的刺激反应，减轻细胞损伤，发挥保护机体的作用。申请人中国专利号201310539987.X（一种泼尼松龙磷酸钠的生产工艺工艺）中披露一种泼尼松龙磷酸钠成盐的工艺，该工艺过去广泛应用于生产。但随着形势的发展，采用该工艺生产产生了如下的问题，该工艺中，先采用甲醇溶解，然后加入到乙醇罐中， 在生产的过程中使用了多种溶媒，所以该工艺中最后的废液中含有甲醇和乙醇，这种混合溶剂不能回收套用，而且甲醇和乙醇的混合液很难分离，分离的话需要采用高纯度精馏塔，高纯度精馏塔设备投资很大，如果单纯为为分离这种废料的目的上高纯度的回收精馏塔投资效益对企业来说是不划算的，会导致企业运行成本增加很大，但对经济效益没有正贡献，再则目前环保的严格控制根本不允许这类废液随意排放，所以采用该工艺生产后产生的这种废液的处理是企业面临的很大难题，企业只能采用储存罐将这些废液暂存，但也只能是权且之计，还有该工艺中所使用多种溶媒造成了最后产物中的溶剂残留多样化。而且乙醇由于沸点为78.4℃，在干燥过程中时间长，会产生较多的杂质，该工艺中最后得到的杂质含量在1.5-2.5%之间，影响甾体质量。

发明内容

本发明的目的在于克服目前的泼尼松龙磷酸钠成盐生产中存在的上述问题，提供一种一种泼尼松龙磷酸钠成盐生产方法。

为实现本发明的目的，采用了下述的技术方案：一种泼尼松龙磷酸钠生产方法，以泼尼松龙磷酸酯为原料，用丙酮和水的混合溶液溶解泼尼松龙磷酸酯，向罐中滴加氢氧化钠水溶液，温度控制10-25℃，将pH值调至9.0-9.5，搅拌，复测pH值不变后过滤，在稀释罐中抽入丙酮，调温，加入反应液，搅拌析出大量结晶，静置不少于8小时出料，出料用丙酮洗后，干甩，得料后干燥得到泼尼松龙磷酸钠，进一步的，丙酮和水的混合溶液中丙酮与水的体积比为1-3：2-6，采用的混合溶剂为泼尼松龙磷酸酯的6-10倍，进一步的，稀释罐中抽入丙酮的量为泼尼松龙磷酸酯15-20倍。

本发明的积极有益技术效果在于：本方法将传统工艺多种溶媒改为单一溶媒，解决原料药中的残留溶剂多样化的瓶颈，保证了用药安全，同时本单一溶媒可以方便的回收套用，基本不会产生废液排放，环保也减轻了压力，本申请中所用到的溶剂为丙酮，其具有沸点低，易挥发，干燥时间短的特点，提高了产品质量，缩短了干燥工艺时间，保证的甾体质量。因为本申请方法采用丙酮，沸点低56.63℃，结构简单易挥发，沸点相差21.77℃，专利号201310539987.X工艺干燥时间为4-8天，本申请的方法干燥时间为3-4天，干燥时间缩短一半时间，干燥时间具有明显的优势。在这类药物生产中，杂质的产生与干燥时间长短有着正比函数关系，也就是说，干燥的时间越长，杂质总量越大，质量越差，所以本方法干燥时间短的话在杂质控制上有较大优势，采用专利号201310539987.X的工艺得到的产品杂质总量为1.5-2.5%，本申请的方法得到的杂质总量小于2.0%，最低能达到1.0%以下，质量上本申请的方法占有较大优势。

具体实施方式