[发明专利]利用双相酸水解制备环黄芪醇的方法

说明书

本发明属于医药化工领域，具体涉及利用双相酸水解制备环黄芪醇的方法，包括以黄芪甲苷为原料，与有机相和酸溶液组成的双相酸水溶液混合，反应，后处理，获得环黄芪醇；其中，有机相与水不互溶或微溶，环黄芪醇在有机相中的溶解度大于水相。本发明利用双相酸水解的方法制备环黄芪醇，使酸水解生成的环黄芪醇分布在有机相中，避免了环黄芪醇在剧烈的酸水相中转化为黄芪醇的缺点，有效保护了环黄芪醇的稳定性，大大提高了环黄芪醇的收率，且步骤简单，成本低，适于工业生产；通过静置、分层、萃取、硅胶柱层析分离得到高纯度环黄芪醇。

技术领域

本发明属于医药化工领域，具体涉及利用双相酸水解制备环黄芪醇的方法。

背景技术

黄芪甲苷是中药黄芪的主要成分。研究表明，黄芪甲苷具有很好的强心、保肝、抗肿瘤、降血糖等生物活性。黄芪甲苷虽然有很好的生物活性，但由于它相对分子质量和空间位阻较大，使其生物利用度降低，所以不利于药物制剂的开发。环黄芪醇是黄芪甲苷的苷元，在自然界主要存在于黄芪中，属于环菠萝烷型四环三帖类化合物。由于它相对分子质量和空间位阻较黄芪甲苷小，使其相对黄芪甲苷而言具有更好的脂溶性，更容易透过细胞膜而被机体吸收。目前研究表明，环黄芪醇可以激活端粒酶活性从而提高CD3和CD8T细胞的增殖能力来抑制细胞的衰老。

目前报道制备环黄芪醇的方法主要有酶解法、Smith降解法、酸水解法。其中酶解法工艺简单，但对反应条件要求比较苛刻，不利于应用性推广。Smith降解法条件温和，并且收率较高，但需要氧化-还原-水解-萃取-纯化五步完成，步骤繁琐，成本较高。直接酸水解法操作简单，成本较低，但由于环黄芪醇在剧烈的酸性条件下极易转化为黄芪醇，所以在剧烈的条件下，直接采用酸水解法，收率很低。

发明内容

本发明的目的是解决现有技术中酸水解收率低的问题，从而建立一种操作简单，成本低廉、收率较高的制备环黄芪醇的方法。

以下是黄芪甲苷、黄芪醇、环黄芪醇的结构式：

本发明是通过以下技术方案实现的，利用双相酸水解制备环黄芪醇的方法，其特征在于，包括以黄芪甲苷为原料，与有机相和酸溶液组成的双相酸水溶液混合，反应，后处理，获得环黄芪醇；其中，有机相与水不互溶或微溶，环黄芪醇在有机相中的溶剂度大于水相。

优选地，所述酸溶液的溶质为HCl。

更为优选地，酸溶液的溶剂为水或水与醇的混合溶液。

作为优选，酸溶液的溶剂为水与醇的混合溶液。

更为优选的是，酸溶液的溶剂为水与甲醇的混合溶液。

优选地，所述有机相为三氯甲烷，二氯甲烷或甲苯；更为优选地，所述有机相为三氯甲烷，经过实验发现当有机相为三氯甲烷时，其收率较高；有机相为该三种的任意一种时，其收率明显较高。

具体地，所述反应的温度为室温，所述反应的时间为2-6天。

优选地，所述黄芪甲苷与酸溶液、有机相的质量体积比为1mg:1mL:1.6mL。

优选地，所述酸溶液的浓度为6％-18％；当酸溶液为酸水和醇的混合溶液时，酸溶液的浓度为6-18％，醇溶液的浓度为5％-20％。

具体地，所述后处理为碳酸氢钠中和水相，收集有机相，氯化钠水洗，无水硫酸钠干燥有机相，减压蒸馏有机相，得到固体产品。

作为优选，所述后处理还包括，将固体产品用三氯甲烷：甲醇体积比为15:1进行洗脱，收集洗脱剂，减压蒸馏，得到提纯的环黄芪醇。

具体地，将黄芪甲苷加入酸溶液中，再加入有机相，反应，后处理，获得环黄芪醇。

有益效果