[发明专利]ACC抑制剂及其中间体的制备方法

权利要求书

1.ACC抑制剂的中间体Ⅴ的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

a、化合物Ⅰ进行卤代反应得到化合物Ⅱ；

b、化合物Ⅱ与四氢吡喃-4-醇进行取代反应得到化合物Ⅲ；

c、化合物Ⅲ在还原剂作用下进行还原反应得到化合物Ⅳ和ACC抑制剂的中间体Ⅴ，分离和/或进一步加氢还原得到ACC抑制剂的中间体Ⅴ；

其中，各化合物的结构式如下：

（Ⅰ），（Ⅱ），（Ⅲ），（Ⅳ），（Ⅴ），R₁为甲基或乙基，Y为卤素原子。

2.根据权利要求1所述的ACC抑制剂的中间体Ⅴ的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，所述化合物I在自由基引发剂、卤代试剂和有机溶剂A作用下，进行卤代反应，得到所述化合物Ⅱ；

所述有机溶剂A包括四氯化碳、二氯甲烷中的任一种。

3.根据权利要求1所述的ACC抑制剂的中间体Ⅴ的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，所述化合物Ⅱ与四氢吡喃-4-醇在碱和有机溶剂B存在下进行取代反应，得到所述化合物Ⅲ；

所述有机溶剂B包括N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、四氢呋喃、二氧六环中的任一种。

4.根据权利要求3所述的ACC抑制剂的中间体Ⅴ的制备方法，其特征在于，所述步骤b中的反应温度为-20～40℃，所述碱为叔丁醇钾或叔丁醇钠。

5.根据权利要求1所述的ACC抑制剂的中间体Ⅴ的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，所述化合物Ⅲ在还原剂、有机溶剂C存在下进行还原反应，得到所述化合物Ⅳ和ACC抑制剂的中间体Ⅴ；

所述有机溶剂C包括四氢呋喃、二氧六环中的任一种。

6.根据权利要求1所述的ACC抑制剂的中间体Ⅴ的制备方法，其特征在于，所述加氢还原为：将包括化合物Ⅳ，或化合物Ⅳ和ACC抑制剂的中间体Ⅴ的混合物在加氢还原催化剂、有机溶剂D存在下进行加氢还原反应，得到ACC抑制剂的中间体Ⅴ；

所述有机溶剂D包括乙醇、甲醇中的任一种。

7.ACC抑制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

根据权利要求1-6任一项所述的方法制备中间体Ⅴ；

d、中间体Ⅴ在酶催化作用下拆分得到化合物Ⅵ；

e、化合物Ⅵ进行水解反应得到化合物Ⅶ；

f、化合物Ⅶ进行溴代反应得到化合物Ⅷ；

g、化合物Ⅷ与化合物Ⅸ进行偶联反应得到化合物Ⅹ；

h、化合物Ⅹ与化合物Ⅺ进行施蒂勒反应得到化合物Ⅻ；

i、化合物Ⅻ进行水解反应得到ACC抑制剂；

其中，各化合物的结构式如下：

（Ⅴ），（Ⅵ），（Ⅶ），（Ⅷ），（Ⅸ）,（Ⅹ），（Ⅺ），（Ⅻ）；

ACC抑制剂的结构式为：;

其中，R₁为甲基或乙基，R₂为C1-C4的脂肪烃基，R₃和R₃′各自独立的为C1-C6的脂肪烃基，R₄为C1-C6的脂肪烃基。

8.根据权利要求7所述的ACC抑制剂的制备方法，其特征在于，所述R₁为甲基；

所述R₂为C1-C3的脂肪烃基；

所述R₃和R₃′各自独立的为C1-C4的脂肪烃基;

所述R₄为C1-C4的脂肪烃基。

9.根据权利要求8所述的ACC抑制剂的制备方法，其特征在于，所述R₂为甲基；

所述R₃和R₃′各自独立的为甲基；

所述R₄为叔丁基。

10.根据权利要求7所述的ACC抑制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤d中，所述酶包括Lipase 435、诺维信蛋白酶或AK酶中的一种或多种。