[发明专利]一种含炔基的芳基胺类衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种含炔基的芳基胺类衍生物及其制备方法和应用。本发明提供了一种含炔基的芳基胺类衍生物，所述含炔基的芳基胺类衍生物的结构式如式(Ⅰ)所示；其中，Ar为芳基，包括芳香杂环基、苯基或芳香稠环基；R¹选自氢、卤元素、烃基或取代烃基；R²为多取代硅基。本发明芳基胺类衍生物引入了具有多功能性的炔基，并且炔基在芳基上位于胺基的邻位，鉴于炔基的碳碳三键的丰富的化学活性，以及芳基胺在药物中的广泛应用，本发明含炔基的芳基胺类衍生物在药物开发中具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种含炔基的芳基胺类衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

胺作为一类在有机合成、人类生产生活无处不在的官能团，对人类的生活影响深远，从组成蛋白质的氨基酸，到自然界中广泛存在的天然产物，以及治愈疾病的药物及材料中的含氮杂环、多取代胺类等，胺类化合物是极其重要的。自哈珀合成氨工艺以来，人类一直对快速而普适性的构建胺类化合物具有持续的研究兴趣，在过去一百多年里，人类从未停止过建立普适性好且条件温和的构建在合成、以及具有生物活性的胺类衍生物的方法的努力中。

芳基胺类衍生物作为具有生物活性分子的重要骨架广泛存在于药物分子中，Ampicillin、盘尼西宁类似物、Sensipar和Sertraline中都具有芳基胺结构，Ampicillin和盘尼西宁类似物具有广谱抗菌性；Sensipar可用于治疗荷尔蒙失调症；Sertraline用于治疗抗抑郁症，芳基胺作为其核心骨架。芳基胺类衍生物对新药分子的开发具有重要意义。然而，在新药分子的开发中，还存在芳基胺类衍生物的种类有限，还需进行拓宽的问题。

因而，如何拓宽芳基胺类衍生物的种类，一直是领域内研究人员广泛关注的焦点之一。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种含炔基的芳基胺类衍生物及其制备方法和应用，用于提供一种新的芳基胺类衍生物，拓宽芳基胺类衍生物的种类。

本发明的具体技术方案如下：

一种含炔基的芳基胺类衍生物，所述含炔基的芳基胺类衍生物的结构式如式(Ⅰ)所示：

其中，Ar为芳基，包括芳香杂环基、苯基或芳香稠环基；R¹选自氢、卤元素、烃基或取代烃基；R²为多取代硅基；

所述取代烃基为含官能团的烃基。

本发明芳基胺类衍生物引入了具有多功能性的炔基，并且炔基在芳基上位于胺基的邻位，鉴于炔基的碳碳三键的丰富的化学活性，以及芳基胺在药物中的广泛应用，本发明含炔基的芳基胺类衍生物在药物开发中具有良好的应用前景。

结合氨基和炔基的多种转化反应，包括氨基的加成、缩合，以及炔基的亲电加成、亲核加成反应、Click反应等，本发明含炔基的芳基胺类衍生物可便于进行后续转化，并且，该芳基胺类衍生物可进行分子内环化反应，即通过金属催化、强氧化剂促进的氨基与苯环上的碳氢键环化反应，还可进行氨基对炔基的分子内亲核加成反应，得到吲哚啉、四氢喹啉类衍生物，在药物开发中具有良好的应用前景，并为药物开发提供了新思路。

本发明中，Ar优选为苯基。芳香杂环基为含N、O和/或S的杂环基，优选为吲哚、呋喃或噻吩；芳香稠环基优选为萘或蒽。

本发明中，R¹选自氢、卤元素、烃基或含官能团的烃基；R¹可在胺基的邻位、间位或对位。卤元素选自氯(Cl)、溴(Br)或氟(F)；烃基代表未取代的烃基，优选为甲基、乙基、异丙基或叔丁基。含官能团的烃基为饱和或不饱和的直链烃基、支链烃基或环烃基。

优选的，所述取代烃基为含官能团的烃基；