[发明专利]LRP11作为靶点在制备治疗宫颈癌的制品中的应用

说明书

本发明提供一种LRP11作为靶点在制备治疗宫颈癌的制品中的应用。本发明从宫颈高级别上皮内病变和宫颈癌患者获取组织标本，通过检测LRP11的表达水平，并通过在宫颈癌细胞系中对LRP11进行基因沉默，发现LRP11在宫颈癌细胞增殖、周期阻滞、细胞凋亡、迁移侵袭、体外成瘤方面的作用。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及LRP11作为靶点在制备治疗宫颈癌的制品中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

宫颈癌是女性最常见的妇科恶性肿瘤，根据世界卫生组织(WHO)国际癌症研究机构(IRAC)2018年版全球癌症(GLOBOCAN)统计报告推算，2018年全球宫颈癌新发病例数为569,847人，死亡病例数为311365人，发病比例(13.1％)和死亡比例(6.9％)在全身女性肿瘤中均排在第四位，与此同时，在2015年公布的中国癌症统计学报告中发现，中国女性的宫颈癌发病率及死亡率自2000年至2011年都在逐年上升，在34-44岁年龄段女性中发病率高居第二位，因此，宫颈癌在全国及全世界范围内仍对社会造成沉重的经济负担，严重危害人类女性的健康。众所周知，宫颈癌是由高危型人乳头瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)的持续感染引起的，但这个过程缓慢，常持续数十年，且仅有极少数的HPV感染患者进展为宫颈癌，说明除HPV持续感染外，还有其它因素参与了宫颈癌的发生发展。

生物活性脂质在细胞生存、相互作用、增殖和死亡中起关键作用，因为它们参与细胞间的信号传导，细胞膜及细胞-细胞间的相互作用，这些过程与致癌过程密切相关，尤其在癌症的转化、进展和转移方面，是许多致癌过程的介质(Perrotti,F.,et al.,Advancesin Lipidomics for Cancer Biomarkers Discovery.Int J Mol Sci,2016.17(12).)。低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)家族是跨膜蛋白，可以通过受体介导的脂蛋白颗粒内吞作用调节胆固醇体内平衡；此外，有实验证据表明该家族的其他成员具有额外的生理功能，比如信号转导(May,P.,et al.,The LDL receptor-related protein(LRP)family:an oldfamily of proteins with new physiological functions.Ann Med,2007.39(3):p.219-28.)。此外，其家族成员LRP1和LRP1B已被报道可作为结肠癌、乳腺癌、甲状腺癌、尿路上皮癌和肾透明细胞癌的预后标志物，在这些肿瘤的发生中起重要作用。

发明内容

发明人通过本发明的研究发现，低密度脂蛋白受体11(LRP11)作为新的LRP家族成员，在宫颈高级别上皮内病变(HSIL，属于宫颈癌前病变或早期宫颈癌)及宫颈癌患者中呈高表达趋势，并且根据生物信息分析学分析发现其与宫颈癌患者的临床不良预后相关。本发明从宫颈高级别上皮内病变和宫颈癌患者获取组织标本，通过检测LRP11的表达水平，并通过在宫颈癌细胞系中对LRP11进行基因沉默，发现LRP11在宫颈癌细胞增殖、周期阻滞、细胞凋亡、迁移侵袭、体外成瘤方面的作用。

因此，本发明的目的之一在于提供LRP11作为靶点在制备治疗宫颈癌前病变、宫颈癌的制品中的应用；本发明的目的之二在于提供LRP11作为靶点在影响宫颈癌的发生或发展的制品中的应用；本发明的目的之三在于提供LRP11作为靶点在影响宫颈癌细胞增殖、迁移和/或侵袭、细胞周期、细胞凋亡、体外成瘤中的一种或多种的制品中的应用；以及，本发明的目的之五在于提供LRP11作为靶点在制备用于下调P16、CDK 2、CDK 4、cyclin D1、cyclin E1、MMP-2、MMP-9和VEGF中一种或多种蛋白的表达水平的制品中的应用。

具体地，本发明是通过如下所述的技术方案实现的。

在本发明的第一方面，本发明提供了LRP11作为靶点在制备用于治疗宫颈癌前病变或宫颈癌的制品中的应用。