[发明专利]一种4-氨基吲哚的合成方法

说明书

本发明公开了一种4‑氨基吲哚的合成方法，以苯胺衍生物、胺类衍生物和降冰片烯衍生物为原料，在钯催化剂作用下，加入配体和碱，反应，制备得到4‑氨基吲哚衍生物。该方法成本低，一步构建4‑氨基吲哚；产物可以用于药物的合成；产率高；操作步骤简便；溶剂不需要进一步处理。

技术领域

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种4-氨基吲哚的合成方法。

背景技术

吲哚是天然产物中最常见的分子骨架，而吲哚的衍生物与生命活动密切相关。综述“药物中的环”报告说，目前销售的24种药物都有吲哚环。而4-氨基吲哚普遍具有生物活性的，可以被作为药物砌块。例如4-哌嗪基吲哚可用作G蛋白偶联受体(GPCRS)；4-(1H-吲哚-4-基)-N-苯基哌嗪-1-甲酰胺是GOT1抑制剂，用于治疗胰腺导管腺癌。

由于吲哚吡咯侧的亲核活性很高，因此吲哚的2或3位置选择性C-H官能团已获得成功。近年来，利用在吲哚氮原子引入导向基团，可以吲哚在6或7位置引入官能团的方法。然而吲哚4位的直接官能团化反应还没有被发明。目前的合成方法以邻硝基甲苯为原料，经进一步硝化合成了2-甲基-1,3-二硝基苯，其产率小于10％。然后2-甲基-1,3-二硝基苯与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMFDMA)进行亲核加成反应，并经历过渡金属催化还原来得到4-氨基吲哚骨架。整个过程的反应条件苛刻，并且难以合成高官能团化的4-氨基吲哚。

因此，4位官能团化的吲哚的合成一直是一个尚未解决的问题，并引起了人们的广泛关注。

发明内容

本发明的目的是为了解决上述问题，提供一种反应条件温和，收率高，成本低，后处理简单的合成各种取代4-氨基吲哚的方法。

本发明的目的通过以下技术方案来具体实现：

一种4-氨基吲哚的合成方法，以苯胺衍生物、胺类衍生物和降冰片烯衍生物为原料，在钯催化剂作用下，加入配体和碱，反应，制备得到4-氨基吲哚衍生物。

进一步的，所述方法的反应式如下：

式中：基团X为I、Br、Cl或三氟甲磺酸基；基团X’包括但不限于OBz、Cl或OTs；基团R₁为烷基、烯基、硝基、酰基、卤素、烷氧基、氧酯基、炔烃或芳基，苯胺衍生物上可有一个或多个不同的R₁基团；R₂,R₃,R₄包括但不限于烷基；R₅,R₆,R₇包括但不限于烷基、卤素、硝基或酰基。

进一步的，所述钯催化剂为醋酸钯、氯化钯、新戊酸钯、钯碳、金属钯、二三苯基膦二氯化钯或四三苯基膦钯中的一种。

进一步的，所述配体为三苯基膦类衍生物、双齿膦配体、Buchwald配体类衍生物或卡宾类配体中的一种。

进一步的，所述碱为碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、磷酸钠或三乙胺中的一种。

进一步的，所述反应在60-150℃下进行。

进一步的，所述钯催化剂与配体的摩尔比为1:2；所述钯催化剂与苯胺衍生物的摩尔比为1:10；所述碱与苯胺衍生物的摩尔比为4:1。

本发明具有以下有益效果：

本发明提供的4-氨基吲哚的合成方法，成本低，一步构建4-氨基吲哚；产物可以用于药物的合成；产率高；操作步骤简便；溶剂不需要进一步处理。

具体实施方式

一种合成各种取代4-氨基吲哚的合成方法，可采用下列反应式：