[发明专利]长效白介素21-Fc融合蛋白及其用途

说明书

本发明涉及基因工程领域，具体涉及一种白介素21‑Fc融合蛋白及其用途。本发明提供了一种融合蛋白，它是由白介素21与免疫球蛋白Fc段通过基因工程融合表达产生。本发明的融合蛋白，能够提高白介素21在体内的稳定性，增强其抗癌效果。

技术领域

本发明涉及基因工程领域，具体涉及一种白介素21-Fc融合蛋白及其用途。

背景技术

细胞因子(Cytokine)是一类由免疫细胞或非免疫细胞产生的高活性小分子多肽或糖蛋白，具有调节免疫应答、诱导炎症反应、影响造血功能、损伤组织修复以及介导肿瘤发生等多种生物学功能。细胞因子疗法在肿瘤治疗中的应用是当今世界医学研究的热点之一。

白细胞介素21(IL-21)是一种新型的I型细胞因子，由162个氨基酸组成，分子量为15.5kD，等电点为9.42，分子内有2个二硫键。IL-21主要在淋巴细胞，特别是NK细胞、B淋巴细胞和T淋巴细胞中表达。IL-21通过与其受体IL-21R特异性结合介导多种生物学效应：促进CD8+ T细胞的功能和增殖、促进NK细胞细胞毒活性和IFN-γ产生，以及促进活化B细胞的增殖和抗体产生。近年来研究表明，IL-21可激活免疫细胞，调节免疫细胞的增殖和分化，增强免疫系统对抗肿瘤细胞的功能。IL-21与多种抗肿瘤药物联用可显著减少抗肿瘤药物剂量、缩小实体瘤体积、延长患者生存期。

但IL-21在体内的半衰期较短，不利于其抗癌效果的充分发挥。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种融合蛋白。

本发明的技术方案包括：

一种融合蛋白，它是由白介素21与免疫球蛋白Fc段通过基因工程融合表达产生。

如前述的融合蛋白，所述白介素21与免疫球蛋白均为人源蛋白。

如前述的融合蛋白，白介素21与免疫球蛋白Fc段之间还有连接序列，该连接序列是IgG4铰链区序列。

如前述的融合蛋白，所述白介素21的蛋白序列如SEQ ID NO.1所示。

如前述的融合蛋白，所述免疫球蛋白Fc段的蛋白序列如SEQ ID NO.2所示。

如前述的融合蛋白，所述融合蛋白的序列如SEQ ID NO.4所示。

表达前述融合蛋白的DNA。

含有前述DNA的重组载体。

含有前述重组载体的宿主细胞。

一种抗癌药物，它是由前述融合蛋白为主要活性成分，添加药学上可接受的辅助性成分制备而成的。

本发明具有如下有益效果：

本发明的融合蛋白，能够提高白介素21在体内的稳定性，增强其抗癌效果。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过具体实施方式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

附图说明

图1：琼脂糖凝胶电泳图。

图2：SDS-PAGE检测图。

图3：使用白介素21-Fc融合蛋白治疗后的黑色素瘤组织外观图。

图4：白介素21-Fc融合蛋白结构示意图。

具体实施方式

实施例1白介素21-Fc融合蛋白重组表达质粒的构建