[发明专利]喹诺酮嘧啶类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及喹诺酮嘧啶类化合物及其制备方法和应用，属于化学合成技术领域，喹诺酮嘧啶类化合物如通式I‑IV所示，该类化合物对革兰阳性菌、革兰阴性菌和真菌中的一种或多种具有一定抑制活性，可以用于制备抗细菌和/或抗真菌药物，从而有机会为临床抗微生物治疗提供更多安全、高效的多样化候选药物，有助于解决日趋严重的耐药性、顽固的致病性微生物以及新出现的有害微生物等临床治疗问题。其制备原料简单，廉价易得，合成路线短，对抗感染方面的应用具有重要意义。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及喹诺酮嘧啶类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

生物感染对人类健康已构成严重威胁，尤其对免疫力低下的患者而言。由于传统抗菌药物耐药性的增加，微生物感染引起的死亡率逐年上升，这限制了许多药物的治疗效果，因此对新型抗微生物剂的需求已经增加。近年来，只有七个新的化学实体获得食品和药物管理局批准作为全身抗菌剂，其中只有两种，利奈唑胺和达托霉素是通过与以前无关的新型作用方式进行治疗。由于药物的效力增加或对降解机制的敏感性降低，许多新型抗生素进入市场对耐药性临床菌株具有活性。但是，可以预期未来将会出现越来越多的耐药性菌株。因此，传染病护理治疗方面仍然迫切需要具有新型作用模式且与临床使用的抗生素没有交叉耐药性的新型抗生素。

嘧啶是一种重要的六元芳香骨架，该片段已广泛用于新药的设计，并且已成功开发了大量能广泛用于临床的基于嘧啶的药物。喹诺酮是众所周知的合成抗菌药物，具有广泛的生物活性，常用于泌尿道、呼吸道和骨关节感染以及性传播疾病、前列腺炎、肺炎和急性支气管炎的治疗。然而，由于喹诺酮类药物在临床的广泛应用和对某些革兰阳性菌的耐药性较弱而引起的耐药性日益令人担忧，导致临床治疗效果有限。因此，人们花费了大量的精力来发现更有效的喹诺酮衍生物，这些衍生物具有拓宽抗菌谱和克服耐药性的巨大潜力。近年来，各种取代基对喹诺酮环C-7位的结构修饰引起了人们的特别兴趣。结果表明，C-7的取代能显著影响DNA回旋酶抑制活性和细胞通透性，并最终影响其溶解度、生物活性、光谱和药代动力学。鉴于以上研究背景，激励了我们对嘧啶衍生物开发研究的延伸，将喹诺酮类化合物和引入目标化合物中，对目标产物进行结构修饰，将是抗菌领域的一个研究热点。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供喹诺酮嘧啶类化合物及其可药用盐；目的之二在于提供喹诺酮嘧啶类化合物及其可药用盐的制备方法；目的之三在于提供喹诺酮嘧啶类化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、喹诺酮嘧啶类化合物及其可药用盐，结构如通式I-IV所示：

式中：R，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶为氢、氟、氯、溴、碘、甲氧基、烷基、芳烷基、芳基、硝基、氰基、羧基或唑类。

优选的，所述唑类为咪唑类、三唑类、苯并咪唑类、巯基唑类或氨基噻唑类。

优选的，

R为羧基；

R¹为乙基或环丙基；

R²为氢或氯；

R³为氢或甲基；

R⁴为氢、甲基、甲氧基、乙基或硝基；

R⁵为氢或甲基；

R⁶为氢。

优选的，为下述化合物中的任一种：