[发明专利]一种银杏内酯组合物在制备用于急性冠状动脉综合征的药物中的应用在审

专利信息
申请号: 201910305194.9 申请日: 2019-04-16
公开(公告)号: CN110051664A 公开(公告)日: 2019-07-26
发明(设计)人: 肖伟;曹泽彧;范小雪;许治良;曹亮;王振中 申请(专利权)人: 江苏康缘药业股份有限公司
主分类号: A61K31/365 分类号: A61K31/365;A61P9/10;A61K9/00
代理公司: 北京律和信知识产权代理事务所(普通合伙) 11446 代理人: 武玉琴;张羽
地址: 222047 江苏省*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 银杏内酯 急性冠状动脉综合征 原代心肌细胞 银杏内酯A 制备 心肌梗死 预防 体外聚集模型 血小板聚集 组合物治疗 银杏内酯B 银杏内酯K 冠状动脉 模型动物 心脏组织 血小板 病理学 结扎 重量比 血清 大鼠 发现 给药 糖氧 治疗 应用
【说明书】:

发明提供了银杏内酯组合物在制备治疗或预防急性冠状动脉综合征药物中的应用。所述银杏内酯组合物包括银杏内酯A、B、K,其特征在于,以重量比计,银杏内酯A:银杏内酯B:银杏内酯K比例为(20~40):(50~75):(0.2~5)。本发明建立的血小板体外聚集模型,在给药银杏内酯组合物后,发现血小板聚集被显著抑制;本发明建立的原代心肌细胞糖氧剥夺模型,在给予银杏内酯组合物后,发现原代心肌细胞活力显著提高;本发明建立的大鼠冠状动脉结扎模型,在给予银杏内酯组合物治疗或预防后,发现模型动物的心脏组织病理学、心肌梗死面积、血清中CK‑MB和cTn等指标被不同程度地改善。综上所述,本发明所述的组合物对急性冠状动脉综合征具有显著的治疗或预防作用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域,特别是涉及银杏内酯组合物在制备用于急性冠状动脉综合征的药物中的应用。

背景技术

急性冠状动脉综合征(ACS)是指冠状动脉内不稳定的粥样板块破裂或糜烂引起血栓,进而导致心脏急性缺血综合征。由于不同类型的ACS的治疗策略存在一定差异,根据患者发病时的心电图ST段是否抬高,可将ACS分为急性ST段抬高性心肌梗死和非ST段抬高性急性冠状动脉综合征。其中,根据心肌损伤血清生物标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)或心肌肌钙蛋白(Cardiactroponin,cTn)测定结果,非ST段抬高性急性冠状动脉综合征分为非ST段抬高性心肌梗死和不稳定型心绞痛。根据《中国心血管病报告2014》显示,我国ACS的发病率逐年增加,全国有心肌梗死患者250万;心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位,2013年农村地区急性梗死病死率为66.62/10万,城市地区为51.45/10万。临床上,针对急性冠状动脉综合征,主要的治疗手段为溶栓和经皮冠状动脉介入治疗(PCI),但溶栓和PCI均有严格的适应症和禁忌症,需仔细衡量风险获益比。

银杏(Ginkgo biloba L.),又名白果树、公孙树、飞蛾叶、鸭脚子等,为银杏科银杏属落叶乔木,属于古老的孑遗稀有植物,有“活化石”、“植物界大熊猫”的美称。

银杏内酯是银杏叶中主要的活性成分之一,是一类罕见的天然化合物,迄今尚未发现存在于其他植物中,银杏内酯类化合物具有抗氧化、保护中枢神经等药理作用,但目前尚未见有关银杏内酯成分及其组合物等在治疗急性冠状动脉综合征的报道。

发明内容

本发明应用血小板聚集模型、原代心肌细胞氧糖剥夺模型和大鼠冠状动脉结扎模型评价银杏内酯组合物防治急性冠状动脉综合征作用,旨在提供一种多成分协同防治急性冠状动脉综合征的银杏内酯组合物。

由此,本发明提出了一种银杏内酯组合物在制备用于治疗或预防急性冠状动脉综合征药物的应用。所述用于,可以是包括预防或治疗在内的一切有益于改善患者急性冠状动脉综合征的方式。其具体包括能够抑制血小板聚集,抑制血栓形成、保护缺血心肌细胞、改善其病理状况、减少心肌梗死面积或降低急性冠状动脉综合征相关的血清学指标等等。

进一步地,所述银杏内酯组合物包括银杏内酯A、B、K,以重量比计,银杏内酯A:银杏内酯B:银杏内酯K比例为(20~40):(50~75):(0.2~5)。进一步地,银杏内酯A:银杏内酯B:银杏内酯K比例为(20~35):(50~70):(0.5~4)。更进一步地,银杏内酯A:银杏内酯B:银杏内酯K比例为(20~30):(50~65):(0.8~4)。

优选地,以重量比计,银杏内酯A:银杏内酯B:银杏内酯K比例为20:50:5。

优选地,以重量比计,银杏内酯A:银杏内酯B:银杏内酯K比例为30:75:0.2。

进一步地,所述用于治疗急性冠状动脉综合征的药物还包括药学上可接受的辅料。

具体地,所述用于治疗急性冠状动脉综合征的药物可以使用各种药学上可接受的辅料制备成口服制剂或非口服制剂,比如注射给药剂型、吸入给药剂型或外用给药制剂等。且该药物可用于相关疾病的单一用药或联合用药治疗。

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