[发明专利]死亡相关蛋白激酶1在制备肺癌术后预后评估试剂盒中的应用

说明书

本发明提供了死亡相关蛋白激酶1在制备肺癌术后预后评估试剂盒中的新应用。本发明人经过广泛而深入的研究，首次发现，采用免疫组化方法检测死亡相关蛋白激酶1在肺癌组织中的相对表达量，能够判断肺癌患者出现肺癌复发转移的风险。本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了死亡相关蛋白激酶1在制备肺癌术后预后评估试剂盒中的应用，提示该蛋白能用于制备判断肺癌患者预后的蛋白质分子标记，对于肺癌病人术后监控和序贯治疗也具有重要的指导意义。

技术领域

本发明涉及死亡相关蛋白激酶1在制备肺癌术后预后评估试剂盒中的应用。

背景技术

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家 都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发 病率占第二位，死亡率占第二位。肺癌的病因至今尚不完全明确，大量资料表明，长期大量吸烟与肺癌的 发生有非常密切的关系。已有的研究证明：长期大量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10～20倍，开始 吸烟的年龄越小，患肺癌的几率越高。

死亡相关蛋白激酶1是一种钙离子/钙调素调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，死亡相关蛋白激酶1可参 与众多细胞内信号通路，调节细胞的增殖、凋亡、自噬、附着和失巢凋亡。从1995年发现至今，死亡相 关蛋白激酶1在癌症、中风以及心血管疾病中的作用正逐渐被揭示。研究发现死亡相关蛋白激酶1在p53 突变或者缺失的乳腺癌细胞中可以促进乳腺癌细胞的增殖，而在p53野生型细胞中死亡相关蛋白激酶1却 促进细胞凋亡。在癌症早期，死亡相关蛋白激酶1可以通过抑制细胞转化来阻止癌细胞扩散。

本发明研究发现在肺癌中的死亡相关蛋白激酶1表达与病人术后预后存在显著的关系，暗示死亡相关 蛋白激酶1可作为肺癌的术后预后的有效预警蛋白。

肺癌做为对人类健康威胁最大的肿瘤之一，至今其发生的分子机制仍不清楚，对其的治疗也缺少特异 性的分子靶点，而死亡相关蛋白激酶1做为十分重要的肿瘤癌基因，目前尚无文献报道死亡相关蛋白激酶 1与判断肺癌预后或肺癌转移相关。

发明内容

本发明目的是提供死亡相关蛋白激酶1在制备肺癌术后预后评估试剂盒中的新应用。

本发明采用的技术方案是：

死亡相关蛋白激酶1在制备肺癌术后预后评估试剂盒中的应用。

本发明人经过广泛而深入的研究，首次发现，采用免疫组化方法检测死亡相关蛋白激酶1在肺癌组 织中的相对表达量，能够判断肺癌患者出现肺癌复发转移的风险。基于死亡相关蛋白激酶1表达量与肺癌 复发转移的相关性，以该蛋白作为预后标记物对其表达量进行检测可以用于指导肺癌的预后判断，因此可 将死亡相关蛋白激酶1作为分子标记，利用死亡相关蛋白激酶1单克隆抗体或多克隆抗体，结合免疫组化 实验试剂，检测死亡相关蛋白激酶1在肺癌组织中的相对表达量。

所述试剂盒主要包括：人源死亡相关蛋白激酶1单克隆抗体或多克隆抗体、免疫组化实验试剂。所述 免疫组化实验试剂为本领域免疫组化实验中的常用试剂。

发明人在发现，死亡相关蛋白激酶1在复发转移肺癌组织中表达低于未复发转移肺癌组织，可以推测 死亡相关蛋白激酶1在肺癌术后复发转移发挥重要作用。查阅国内外文献，死亡相关蛋白激酶1与肺癌的 发生以及复发转移的相关研究少，在本实验中，死亡相关蛋白激酶1在肺癌组织中的表达下调，而在癌旁 和正常肺组织中则表达上调，且与未复发转移组相比，死亡相关蛋白激酶1在复发转移组中表达也下调， 表明死亡相关蛋白激酶1可能作为促进因子参与肺癌发生发展过程。通过Kaplan-Meier生存曲线分析，死 亡相关蛋白激酶1表达程度与肺癌患者的预后有关，死亡相关蛋白激酶1低表达的患者预后不良(P<0.05)。

综上所述，死亡相关蛋白激酶1在肺癌组织中低表达，死亡相关蛋白激酶1的低表达与肺癌患者术后 复发转移有关。死亡相关蛋白激酶1可以作为肺癌预后的一个重要候选分子标记物。