[发明专利]一种胶束内含型载药角膜接触镜及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一种胶束内含型载药角膜接触镜及其制备方法，具体涉及一种或多种治疗青光眼药物的聚合物胶束、聚合单体、交联共聚物得到的交联高分子水凝胶所形成的角膜接触镜。本发明通过薄膜水化法，先将药物包封于聚合物胶束中，再利用光聚合或者热固化法，将载药胶束加载角膜接触镜之中。本发明制备的载药角膜接触镜利用胶束包裹药物延长释放的特性，延长药物于载药角膜接触镜中的释放时间，提高药物的眼部生物利用度，用于治疗青光眼。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种胶束内含型载药角膜接触镜及其制备方法，具体涉及通过紫外光或热引发固化得到的可用于青光眼治疗的胶束内含载药角膜接触镜及其制备方法，该载药角膜接触镜能显著提高生物利用度，用于治疗青光眼。

背景技术

青光眼是一种慢性视神经病变，全球发病人数大约在6050万人，因病导致失明人数达850万。青光眼已经成为继白内障后第二大导致失明的原因。据世界卫生组织估计，到2020年，因青光眼导致失明的病例数量将增至1200万。目前，高眼压(IOP)仍被公认为是青光眼病情发展的主要危险因素，降低眼压会延缓青光眼性视神经病变的进展。

由于泪液，眨眼，鼻泪管排泄，角膜屏障等众多生理和解剖因素，传统滴眼剂的生物利用度只有不到5％。因此，为了获得期望药物治疗浓度，必须频繁给药。对于青光眼这类需要长期治疗的慢性疾病而言，这大大降低了病人的顺应性。鉴于此，我们迫切的需要开发一种更合适的眼用制剂。角膜接触镜是一种戴在眼球角膜上，用以矫正视力或保护眼睛的镜片。通过角膜接触镜方式给药治疗疾病，不仅不影响患者正常工作和生活，而且显著提高了药物的眼部生物利用度，近年来得到了广泛的关注，被认为是治疗前房眼部疾病最合适的眼部药物传递系统。

噻吗洛尔是一种非选择性β-受体阻滞剂，在所有β-受体阻滞剂中噻吗洛尔作用最强，是已知最强的β-肾上腺素受体阻滞剂，其作用强度为普萘洛尔的8 倍。对于青光眼，特别是原发性开角型青光眼有良好的效果，优于传统的降眼压药。其机制普遍认为是通过与睫状突细胞内的β-肾上腺素能受体进行结合，减少环磷酸腺苷浓度而使房水产生减少，从而达到降眼压效果。1978年，美国FDA 批准噻吗洛尔用于青光眼的治疗，并在日本东京都二十三届国际眼科青光眼专题学术会议上，噻吗洛尔被推选为治疗青光眼的首选药。

拉坦前列腺素属于异丙酯类前列腺素衍生物之一，该药物主要是通过增加葡萄膜巩膜途径的房水引流来达到降低眼压的目的。拉坦前列素是青光眼的一线治疗药物，它是治疗青光眼的一线药物，并且在治疗剂量时表现出最小的全身或局部毒性。

毛果芸香碱属于M胆碱受体激动剂，该药可以收缩睫状肌而引起小梁网眼张开，促使房水外流管道开放，增加房水外流，从而降低眼压。

地匹福林属于肾上腺受体激动剂，通过减少房水生成和增加房水经小梁网的外流发挥药效。该药的角膜通透性是肾上腺素受体17倍，能更好的渗入前房，易于吸收。

浸润法，分子印迹法，超临界流体法，纳米载体加载法是角膜接触镜载药的主要方法。浸润法，分子印迹法，超临界流体法均存在很多缺陷。而纳米载体加载法制备的纳米制剂用于眼部药物传递具有许多优点，包括药物溶解度和稳定性的改善，药物靶向，可控的药物释放和高的药物渗透性等。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供一种胶束内含型载药角膜接触镜，该角膜接触镜能显著提高生物利用度。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明涉及一种胶束内含型载药角膜接触镜，所述的载药角膜接触镜为包含一种或多种治疗青光眼药物的聚合物胶束、聚合物单体、交联剂和引发剂得到的交联高分子水凝胶所形成的角膜接触镜。

按重量百分比计，各组成成分占水凝胶的重量百分比为：药物的聚合物胶束 5％-50％，聚合物单体45％-90％，交联剂0.5％-5％，引发剂0.5％-5％。