[发明专利]喷他脒在制备抑制PD1和PD-L1蛋白之间相互作用药物中的应用

说明书

喷他脒在制备抑制PD1和PD‑L1蛋白之间相互作用药物中的应用，属于医药领域。本发明经研究发现：Pentamidine可以作为PD1/PD‑L1蛋白相互作用的抑制剂，其中，PD1浓度为10μg/ml，PD‑L1浓度为10μg/ml，喷他脒的浓度为0.5‑4μM。PD1/PD‑L1信号通路与免疫应答、肿瘤免疫逃逸密切相关，抑制PD1/PD‑L1信号通路的异常激活能够起到预防及治疗肿瘤的作用。本发明的Pentamidine能够抑制PD1/PD‑L1蛋白质之间相互作用。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及喷他脒在制备抑制PD1和PD-L1蛋白之间相互作用药物中的应用。

背景技术

目前治疗免疫治疗的方法主要包括两大部分，免疫增强化和免疫正常化，免疫增强化用来增强那些被认为对肿瘤免疫过程中起到关键作用的过程，主要包括主动性免疫疗法和被动性免疫疗法。主动性免疫疗法包括抗体靶向治疗，肿瘤疫苗，细胞因子治疗，过继性免疫细胞治疗以及CAR-T细胞治疗。这种疗法通过使用免疫系统的效应细胞和相应的效应分子，直接对肿瘤细胞进行杀伤或者增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。将免疫应答提高到更高更强的水平，以达到杀伤肿瘤细胞的目的。

其次免疫增强化还可以通过调节内源性的细胞信号或者免疫激活和抑制的相关机制来实现，增强相对应的免疫反应的具体步骤，这一类疗法被称为是被动性免疫疗法，比如增强对抗原的摄取加工过程，以及通过抗原呈递细胞向T细胞呈递的过程，这类药物包括针对肿瘤抗原的肿瘤疫苗以及增强免疫的佐剂，此外，通过某些免疫增强通路的额外激活，同样可以达到相应的目的，这类药物包括Ⅰ型干扰素、Toll样受体的激动剂和STING通路激动剂，用以增强抗原呈递细胞的活性。而另一类药物，包括树突状细胞疫苗和抗细胞效应T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）的单抗，甚至体外扩增和激活肿瘤侵润性T细胞并回输的过继性免疫疗法，属于增强初始T细胞的活化与扩增过程和增强效应T细胞的杀伤能力进行免疫增强化治疗。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供一种Pentamidine（喷他脒）在抑制PD1和PD-L1蛋白之间相互作用药物中的应用。

Pentamidine是一种小分子化合物，分 子 式： C₁₉H₂₄N₄O₂，分 子 量：340.427 ，Pentamidine; 100-33-4; 4,4'-(Pentane-1,5-diylbis(oxy))dibenzimidamide。FDA批准用于内脏利什曼病(黑热病)和卡氏肺囊虫病的一线治疗，可以直接购买市售产品。

本发明提供了一种天然化合物Pentamidine作为PD1和PD-L1蛋白之间作用的抑制剂。

具体的，喷他脒在制备免疫治疗药剂中的应用，PD1浓度为10μg/ml，PD-L1浓度为10μg/ml，喷他脒的浓度为0.5-4 μM。

进一步的，通过增强T细胞对癌细胞的杀伤能力来发挥增强免疫作用。所述癌细胞为肺癌细胞。癌细胞数量1*10⁵个每毫升，喷他脒的浓度为0.5-4 μM。

本发明发现：Pentamidine在制备抑制PD1/PD-L1信号通路药物中的应用，也就是发现了Pentamidine对PD1/PD-L1信号通路的抑制作用，Pentamidine对其产生抑制作用的适宜浓度为：0.5-4 μM。

本发明经研究发现：Pentamidine可以作为PD1/PD-L1蛋白相互作用的抑制剂。PD1/PD-L1信号通路与免疫应答、肿瘤免疫逃逸密切相关，抑制PD1/PD-L1信号通路的异常激活能够起到预防及治疗肿瘤的作用。本发明的Pentamidine能够抑制PD1/PD-L1蛋白质之间相互作用。

附图说明