[发明专利]一种可注射智能响应水凝胶及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种可注射智能响应水凝胶，其结构如式Ⅰ所示，

其中醛基改性的天然材料或合成聚合物，

为带有二硫键的酰肼改性的天然材料或合成聚合物。

2.根据权利要1所述的一种可注射智能响应水凝胶的制备方法，其特征在于，将醛基改性的天然材料或合成聚合物与带有二硫键的酰肼化天然材料或合成聚合物通过发生席夫碱反应化学交联，制得所述可注射智能响应水凝胶；其反应式为：

其中，所述带有二硫键的酰肼化天然材料或合成聚合物的酰肼基团的接枝率为8％～70％；所述醛基改性的天然材料或合成聚合物的醛基的摩尔含量为10％～80％。

3.根据权利要求2所述的一种可注射智能响应水凝胶的制备方法，其特征在于，所述天然材料或合成聚合物为透明质酸，具体步骤如下：

步骤1.配液：分别配置酰肼化透明质酸溶液和醛基化透明质酸溶液；

步骤2.席夫碱反应：将步骤1配制的酰肼化透明质酸溶液和醛基化透明质酸溶液混合均匀，静置，使酰肼化透明质酸与醛基化透明质酸发生席夫碱反应形成水凝胶；

醛基化透明质酸与酰肼化透明质酸的用量摩尔比为1～50:1～25。

4.根据权利要求3所述的一种可注射智能响应水凝胶的制备方法，其特征在于，所述酰肼化透明质酸溶液的pH值为7.0～8.0，浓度为0.1wt％～10wt％；

所述醛基化透明质酸溶液的pH值为7.0～8.0浓度为0.1wt％～10wt％。

5.根据权利要求4所述的一种可注射智能响应水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，在室温条件下进行席夫碱反应。

6.根据权利要求2-5任意一项所述的一种可注射智能响应水凝胶的制备方法，其特征在于，所述酰肼化透明质酸的制备方法为：将透明质酸溶解于Mes缓冲溶液中，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺活化1～2h，然后加入3,3'-二硫代二(丙酸肼)在室温反应10～15h，透析，得到酰肼化透明质酸；透明质酸钠、N-羟基琥珀酰亚胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐与3,3'-二硫代二(丙酸肼)的摩尔比为1:0.3～2:1.5～5:7。

7.根据权利要求2-5任意一项所述的一种可注射智能响应水凝胶的制备方法，其特征在于，所述醛基化透明质酸的制备方法为：将高碘酸钠在避光条件下加入透明质酸钠溶液中，透明质酸钠与高碘酸钠摩尔比为1:0.3～5，在室温避光反应2～24h后，加入乙二醇反应1～2h终止反应，透析，得到醛基化透明质酸。

8.权利要求1所述的一种可注射智能响应水凝胶的作为药物载体、或/和生物材料的应用。

9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述生物材料为组织工程三维细胞支架。

10.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述组织工程三维细胞支架的制备方法为：

步骤A.将结构式如式Ⅱ所示且酰肼基团的接枝率为8％～70％的酰肼化透明质酸用培养基溶解形成浓度为1wt％～5wt％的酰肼化透明质酸溶液；

将结构式如式Ⅲ所示且醛基含量为10％～80％的醛基化透明质酸用培养基溶解形成浓度为1wt％～5wt％的醛基化透明质酸溶液；

步骤B.将步骤A制得的醛基化透明质酸溶液和酰肼化透明质酸溶液灭菌按体积比1～10:1～10混匀，然后加入细胞悬浮液混匀，调节pH值至7.0～8.0。