[发明专利]一种肿瘤靶向的药物载体及其制备方法和应用有效
申请号: | 201910268639.0 | 申请日: | 2019-04-04 |
公开(公告)号: | CN111789963B | 公开(公告)日: | 2021-12-28 |
发明(设计)人: | 苗向阳;严丹红;马荣华;朱小立;赵婧 | 申请(专利权)人: | 苏州健雄职业技术学院 |
主分类号: | A61K47/69 | 分类号: | A61K47/69;A61K47/42;A61K31/704;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 苏州市方略专利代理事务所(普通合伙) 32267 | 代理人: | 刘燕娇 |
地址: | 215411 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 肿瘤 靶向 药物 载体 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种肿瘤靶向药物载体,其特征在于,包括葫芦[n]脲,牛血清蛋白和细胞穿透肽;所述葫芦[n]脲和所述牛血清蛋白组成复合物;所述葫芦[n]脲分子中包含有载药位点;所述细胞穿透肽包含具有细胞穿透功能的聚阳离子基序和能够与所述聚阳离子基序吸附的聚阴离子基序,所述聚阳离子基序和所述聚阴离子基序之间包含一段可被基质金属蛋白酶2特异性切割的连接基序;所述细胞穿透肽通过二硫键连接在所述牛血清蛋白上;
所述的葫芦[n]脲为葫芦[7]脲;
所述聚阳离子基序的氨基酸序列为SEQ ID NO.1,所述聚阴离子基序的氨基酸序列为SEQ ID NO.2,所述连接基序的氨基酸序列为SEQ ID NO.3;
上述肿瘤靶向药物载体由以下制备方法制备,所述方法包括以下步骤:
A、 将牛血清蛋白和葫芦[n]脲在PBS溶液中混合,并在20-30℃下温育1-4小时,形成葫芦[n]脲和牛血清蛋白复合物BSA@CB[n];
B、 将BSA@CB[n] 用SPDP蛋白交联剂在黑暗中孵育1-4小时后加入细胞穿透肽并持续搅拌反应2-6小时;
C、 将步骤B的反应溶液在超滤离心管中以10000-20000的转速离心5-30分钟,收集上部未滤过部分,并重新溶解在PBS中,得所述肿瘤靶向药物载体。
2.根据权利要求1所述的肿瘤靶向药物载体,其特征在于,步骤A中牛血清蛋白和葫芦[n]脲的温育温度为25℃,温育时间为2小时;步骤B中BSA@CB复合物与SPDP蛋白交联剂在黑暗中孵育的时间为2小时,加入细胞穿透肽并持续反应的时间为4小时;步骤C中的超滤离心管的截留分子量为30K,离心条件为14000转,10分钟。
3.根据权利要求2所述的肿瘤靶向药物载体,其特征在于,所述牛血清蛋白:葫芦[n]脲: SPDP蛋白交联剂: 细胞穿透肽的摩尔比为1:20:5:5。
4.权利要求3所述肿瘤靶向药物载体在制备抗肿瘤靶向药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的肿瘤靶向药物载体在制备抗肿瘤靶向药物中的应用,其特征在于,所述抗肿瘤靶向药物载体中载药位点所载药物为化疗药物。
6.根据权利要求5所述的肿瘤靶向药物载体在制备抗肿瘤靶向药物中的应用,其特征在于,所述抗肿瘤靶向药物载体中载药位点所载药物为阿霉素。
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