[发明专利]人参皂苷CK在制备治疗特应性皮炎外用药物中的应用

说明书

本发明涉及医疗技术领域，具体是一种人参皂苷CK在制备治疗特应性皮炎外用药物及保健美容品中的应用。本发明通过建立OVA致敏特应性皮炎小鼠模型、选取丝聚合基因缺乏特应性皮炎小鼠，并用不同浓度的人参皂苷CK分别对小鼠给药得到结果：1、人参皂苷CK可显著降低OVA致敏的AD模型小鼠搔抓频次、减少小鼠表皮及真皮厚度，中浓度组及高浓度组疗效显著高于低浓度组与地塞米松乳膏组；2、人参皂苷CK可降低Ft小鼠皮炎评分及搔抓频次及Ft小鼠皮损处IL‑4的表达，中浓度组疗效高于低浓度组及高浓度组，地塞米松乳膏对于丝聚合基因缺乏引起皮肤屏障功能异常的特应性皮炎样皮损没有改善作用。本发明的产品具有疗效佳、安全的优点。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是人参皂苷CK在制备治疗特应性皮炎外用药物及化妆保健品中的应用。

背景技术

特应性皮炎(AtopicDermatitis，AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，患者往往会出现剧烈瘙痒症状，严重影响生活质量。本病通常初发于婴儿期，1岁前发病者约占全部患者的50％，该病呈慢性经过，部分患者病情可以迁延到成年，但也有成年发病者。在发达国家本病儿童中患病率可高达10％～20％。在我国，20年来特应性皮炎的患病率也在逐步上升，1998年学龄期青少年(6～20岁)的总患病率为0.70％，2002年10城市学龄前儿童(1～7岁)的患病率为2.78％，而2012年上海地区流行病学调查显示，3～6岁儿童患病率达8.3％(男8.5％、女8.2％)，城市显著高于农村(10.2％比4.6％)。

特应性皮炎的发病机制较为复杂，目前认为其与免疫、遗传、皮肤屏障功能异常相关。特应性皮炎皮损皮肤中的主要表达Th2细胞相关细胞因子(如IL-4和IL-13)和趋化因子，如TARC(胸腺和活化调节因子)。这些趋化因子对表达趋化因子受体CCR4的Th2细胞具有趋化作用。因此，通常在皮损部位观察到Th2细胞，但这是AD急性期的病理机制，据报道，产生IFN-γ和IL-12的Th1细胞在慢性期占优势。

朗格汉斯细胞和肥大细胞通过表达一种高亲和力的IgE受体参与炎症反应，该受体可引起抗原呈递细胞和肥大细胞释放组胺、细胞因子等。Th2细胞因子IL-4和IL-13刺激成纤维细胞产生骨膜蛋白，蛋白诱导角质形成细胞产生TSLP，TSLP可诱导树突状细胞生产TARC/CCL17等趋化因子，从而诱导炎症反应。血清TARC/CL17水平可作为特应性皮炎的短期疾病标志物，作为一种新的与过敏反应相关的效应细胞Th17细胞，和用于控制过度反应的Treg(调节性T细胞)也被证明与AD相关。

神经酰胺和丝聚合蛋白在特应性皮炎患者皮损中的表达减少，被认为是屏障功能障碍的主要原因。有人认为屏障功能的异常是与炎症有关的继发性现象，也可能是特应性皮炎的病因。特应性皮炎伴有急性瘙痒，有研究认为是由于患者瘙痒阈值降低所致。据报道，IL-31 是引起AD患者瘙痒的重要因素，通常认为抗组胺药不能很好地控制特应性皮炎引起的瘙痒。组胺、P物质及其受体在外周瘙痒中起着重要作用。近年来，内源性阿片类药物如β-内啡肽及其受体在中枢性瘙痒中的作用受到关注。据报道，吗啡通过GRP受体诱导瘙痒。

特应性皮炎的临床表现多种多样，最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮炎和剧烈瘙痒。本病绝大多数初发于婴幼儿期，部分可发生于儿童和成人期。根据不同年龄段的表现，分为婴儿期、儿童期和青年与成人期三个阶段。婴儿期(出生至2岁)：表现为婴儿湿疹，多分布于两面颊、额部和头皮，皮疹可干燥或渗出。儿童期(2～12岁)：多由婴儿期演变而来，也可不经过婴儿期而发生。多发生于肘窝、胭窝和小腿伸侧，以亚急性和慢性皮炎为主要表现，皮疹往往干燥肥厚，有明显苔藓样变。青年与成人期(12岁以上)：皮损与儿童期类似，也以亚急性和慢性皮炎为主，主要发生在肘窝、胭窝、颈前等部位，也可发生于躯干、四肢、面部、手背，大部分呈干燥、肥厚性皮炎损害，部分患者也可表现为痒疹样皮疹。

特应性皮炎是慢性复发性疾病，治疗的目的是缓解或消除临床症状，消除诱发和/或加重因素，减少和预防复发，提高患者的生活质量。正规和良好的治疗可使特应性皮炎的症状完全消退或显著改善，患者可享受正常生活。