[发明专利]一种IgG4相关性疾病多器官受累的生物标志物及其用途

说明书

本发明公开了曼陀罗凝集素在制备用于诊断IgG4相关性疾病多器官受累的试剂中的用途。本发明通过采用凝集素微阵列检测IgG4‑RD患者血清IgG4分子表面与凝集素特异性结合的聚糖谱，结果显示，DSL凝集素结合聚糖的含量在IgG4‑RD患者中是降低的。由于DSL凝集素是特异性结合N‑乙酰葡萄糖胺，这表明N‑乙酰葡萄糖胺糖基化水平在IgG4‑RD患者中的表达是减少的。进一步研究发现，DSL凝集素结合聚糖水平与多器官受累相关，如胰腺、唾液腺、泪腺、腹膜后纤维化等，DSL凝集素结合聚糖水平可作为IgG4‑RD多器官受累的生物学标志物。

技术领域

本发明属于生物检测领域，具体涉及一种IgG4相关性疾病多器官受累的生物标志物及其用途。

背景技术

IgG4相关性疾病(IgG4related disease，IgG4RD)是近年来认识的一种新的免疫介导的自身炎症性疾病。该病以受累器官或组织增生、肿大，血清IgG4水平显著增高(>1350mg/L),受累组织中 IgG4阳性淋巴细胞浸润(IgG4阳性浆细胞占总浆细胞50％以上)为主要特征。本病可累及泪腺、唾液腺、胰腺、腹膜后组织、胆管、肺、肾脏、前列腺等多个器官或组织，临床表现为米库利兹病、自身免疫性胰腺炎、腹膜后纤维化、自身免疫性胆管炎、间质性肺炎、眶周炎性假瘤等。2010年自身免疫病综述(Autoimmunity Reviews)杂志以题为“一种新的综合征诞生：IgG4相关疾病临床谱”宣布这一新的病种得到公认。2012年国际上首次公布该病的综合诊断标准，使其诊断得以规范化。IgG4-RD特征的病理表现为淋巴细胞浸润、席纹状纤维化和闭塞性静脉炎。对IgG4-RD早期诊断，早期治疗，可以预防严重的器官损伤、组织纤维化，甚至死亡。

人类血清中的糖蛋白浓度约为40g/L，是寻找人类疾病生物标志物的极佳来源。与RNA和蛋白质不同，糖蛋白上黏附的聚糖的合成不需要模板。糖基化是受多种因素影响的过程，包括：细胞类型及其活化状态；环境因素，例如可用代谢物的存在；细胞的年龄，因为部分聚糖可能会随着时间的推移而丢失；炎症介质，如细胞因子和趋化因子。所有这些因素都可能在自身免疫的环境中发生改变。例如，一些自身免疫疾病具有特征性的细胞因子。这些细胞因子对糖苷酶，唾液酸酶和糖基转移酶的表达产生影响，而这些酶能直接影响聚糖的合成。从理论上说，特征性的免疫状态可在血清糖蛋白的糖基化中表现出来。

鉴于糖基化在疾病中的重要作用，通过高通量的糖基化分析技术——凝集素微阵列来筛查IgG4-RD患者血清IgG4糖基化的表达，以期探讨糖基化在IgG4-RD中的临床应用价值。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种IgG4相关性疾病多器官受累的生物标志物及其用途。

首先，本发明提供一种IgG4相关性疾病多器官受累的生物标志物，其为曼陀罗凝集素与IgG4结合所形成的复合物。

其中，所述多器官受累包括胰腺、唾液腺、泪腺、腹膜后纤维化、主动脉和大动脉受累。

其次，本发明还提供所述的IgG4相关性疾病多器官受累的生物标志物在制备用于诊断IgG4相关性疾病多器官受累的试剂中的用途。

其中，所述诊断包括：测定获自呈现IgG4相关性疾病的患者的生物样品中曼陀罗凝集素与IgG4结合所形成的复合物的水平；任选地，

与对照数据比较所述生物样品中曼陀罗凝集素与IgG4结合所形成的复合物的水平，其中，相对于所述对照数据，所述样品中曼陀罗凝集素与IgG4结合所形成的复合物的水平可检测地降低表明患IgG4 相关性疾病多器官受累的可能性。

其中，所述的生物样品为血清样品。

其中，曼陀罗凝集素与IgG4结合所形成的复合物的水平通过以下步骤来测量，包括：

a.使来自患者的生物样品与曼陀罗凝集素凝集素接触；