[发明专利]一种用于诊断自身免疫性胰腺炎的生物标志物及其用途

说明书

本发明公开了翅荚百脉根凝集素在制备用于诊断自身免疫性胰腺炎的试剂中的用途。本研究通过采用凝集素微阵列检测IgG4‑RD患者血清IgG4分子表面与凝集素特异性结合的聚糖谱，结果显示，LTL凝集素结合聚糖的含量在IgG4‑RD患者中是降低的。由于LTL凝集素是特异性结合岩藻糖，这表明岩藻糖糖基化水平在IgG4‑RD患者中的表达是减少的。进一步研究三个亚组的IgG4‑RD糖基化表达，结果显示LTL凝集素结合聚糖水平在自身免疫性胰腺炎的病人中的表达量最低，表明LTL凝集素结合聚糖水平可作为自身免疫性胰腺炎疾病诊断的生物学标志物。

技术领域

本发明属于生物检测领域，具体涉及一种用于诊断自身免疫性胰腺炎的生物标志物及其用途。

背景技术

糖基化是蛋白转录后修饰最常见的形式之一。糖基化可影响蛋白-蛋白相互作用，细胞-细胞识别，黏附以及趋化作用。越来越多的证据表明疾病状态下糖基化的改变与疾病的发生发展相关，如肿瘤、自身免疫性疾病。因此，分析糖蛋白糖基化的类型可以提高疾病诊断的特异性

IgG4相关性疾病(IgG4 related disease，IgG4RD)是近年来认识的一种新的免疫介导的自身炎症性疾病。该病以受累器官或组织增生、肿大，血清IgG4水平显著增高(1350mg/L),受累组织中 IgG4阳性淋巴细胞浸润(IgG4阳性浆细胞占总浆细胞50％以上)为主要特征。本病可累及泪腺、唾液腺、胰腺、腹膜后组织、胆管、肺、肾脏、前列腺等多个器官或组织，临床表现为米库利兹病、自身免疫性胰腺炎、腹膜后纤维化、自身免疫性胆管炎、间质性肺炎、眶周炎性假瘤等。2010年自身免疫病综述(Autoimmunity Reviews)杂志以题为“一种新的综合征诞生：IgG4相关疾病临床谱”宣布这一新的病种得到公认。2012年国际上首次公布该病的综合诊断标准，使其诊断得以规范化。IgG4-RD特征的病理表现为淋巴细胞浸润、席纹状纤维化和闭塞性静脉炎。对IgG4-RD早期诊断，早期治疗，可以预防严重的器官损伤、组织纤维化，甚至死亡。

人类血清中的糖蛋白浓度约为40g/L，是寻找人类疾病生物标志物的极佳来源。与RNA和蛋白质不同，糖蛋白上黏附的聚糖的合成不需要模板。糖基化是受多种因素影响的过程，包括：细胞类型及其活化状态；环境因素，例如可用代谢物的存在；细胞的年龄，因为部分聚糖可能会随着时间的推移而丢失；炎症介质，如细胞因子和趋化因子。所有这些因素都可能在自身免疫的环境中发生改变。例如，一些自身免疫疾病具有特征性的细胞因子。这些细胞因子对糖苷酶，唾液酸酶和糖基转移酶的表达产生影响，而这些酶能直接影响聚糖的合成。从理论上说，特征性的免疫状态可在血清糖蛋白的糖基化中表现出来。

鉴于糖基化在疾病中的重要作用，通过高通量的糖基化分析技术——凝集素微阵列来筛查IgG4-RD患者血清IgG4糖基化的表达，以期探讨糖基化在IgG4-RD中的临床应用价值。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种用于诊断自身免疫性胰腺炎的生物标志物及其用途。

首先，本发明提供一种用于诊断自身免疫性胰腺炎的生物标志物，其为翅荚百脉根凝集素与IgG4结合所形成的复合物。

其中，其中，所述的IgG4是含有岩藻糖聚糖的。

其次，本发明还提供所述标志物在用于制备诊断自身免疫性胰腺炎的试剂中的用途。

具体地，所述诊断包括：测定获自呈现IgG4相关性疾病的患者的生物样品中翅荚百脉根凝集素与IgG4结合所形成的复合物的水平；任选地，

与对照数据比较所述生物样品中翅荚百脉根凝集素与IgG4结合所形成的复合物的水平，其中，相对于所述对照数据，所述样品中翅荚百脉根凝集素与IgG4结合所形成的复合物的水平可检测地降低表明患自身免疫性胰腺炎的可能性。

其中，所述生物样品为血清样品。

优选的，翅荚百脉根凝集素与IgG4结合所形成的复合物的水平通过以下步骤来测量，包括：