[发明专利]钠离子通道阻断剂在制备治疗黑色素瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了一种钠离子通道阻断剂在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用，所述的钠离子通道阻断剂为河豚毒素和脱水河豚毒素中的任一种或两种，还提供了一种治疗黑色素瘤的药物，包括所述钠离子通道阻断剂、第二治疗剂和和药学上可接受的载体，所述的第二治疗剂为化疗剂、免疫治疗剂、基因治疗剂或放疗剂中的一种或多种。本发明表明钠离子通道阻断剂有抑制黑色素瘤癌细胞的增殖和致瘤作用，并可以与第二治疗剂联用，特别是与丝裂原活化细胞外信号调节激酶抑制剂产生协同作用，达到更好的治疗黑色素瘤的效果。

技术领域

本发明涉及医学药物研发技术领域，涉及特异性钠离子通道阻断剂在制备治疗黑色素瘤药物中的应用。

背景技术

黑色素瘤恶性程度高，转移早，特别是致死率很高，在皮肤癌中占到了80％。目前，黑色素瘤的治疗主要包括放疗、化疗和手术等方法。极早期的黑色素瘤可以通过手术治愈，但由于黑色素瘤早期症状不明显，大部分患者发现时已经处于中晚期，主要依赖放疗或化疗，而其对放疗或化疗药物的敏感性差、耐药性是目前黑色素瘤治疗的瓶颈。

寻找新的治疗靶标一直是治疗黑色素瘤的研究热点。研究表明，黑色素瘤可以通过异常激活不同的促进细胞增殖的信号通路来实现其不受限制的增长。因此，亟需寻找或研发出一种可以同时抑制多种信号传导通路的药剂，通过新药剂或既有药物与新药剂的联合施用，可以增效减毒，特别是控制肿瘤的耐药性，为黑色素瘤的传统放疗和化疗方法赋予新的生机。因此，开发出针对不同分子通路的选择性药剂具有非常重要的作用。

近年来，离子通道在癌症中的作用逐渐被研究和重视。离子通道在肿瘤中经常有异常表达，导致肿瘤变异，恶性程度增加和耐药性。特别是钠离子通道在非神经细胞，如肿瘤细胞中的作用逐步被阐明。研究表明，电压门控钠离子通道介导的细胞内钠释放可调节巨噬细胞和肿瘤细胞的侵袭。

CN101450056A公开了一种钠离子通道阻断剂用于治疗抗生素对生物耐药性的新用途，该发明发现采用氨基全氢化喹唑啉类化合物和双胍基氢化嘌呤环类化合物作为钠离子通道阻断剂，发现钠离子通道阻断剂可以有效抑制“耐药病菌”或“病源微生物的残留病菌株”的化学成分，使用本发明钠离子通道阻断剂类的药品或者化学成分，能快速将人体内或动物体内残留的“耐药病菌”或“病源微生物的残留病菌株”拮抗或将其排泄出人体或生物体外，减少病源性微生物对抗生素的耐药性。

CN128453A公开了一种全身给药的镇痛方法，发现采用钠离子通道阻断剂河豚毒素的制剂可以有效地缓解多种物理化学原因造成的疼痛。

目前尚未发现钠离子通道阻断剂在制备治疗黑色素瘤药物中的应用。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了钠离子通道阻断剂在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用。本发明研究结果表明钠离子通道阻断剂具有抑制黑色素瘤癌细胞的增殖和致瘤作用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了钠离子通道阻断剂在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用。

优选地，所述的钠离子通道阻断剂为河豚毒素和脱水河豚毒素中的任一种或两种。

优选地，所述黑色素瘤为恶性前细胞、恶性细胞、转移性细胞或多药耐药性细胞。

本发明还提供了一种治疗黑色素瘤的药物，包括所述钠离子通道阻断剂、第二治疗剂和药学上可接受的载体。

优选地，所述钠离子通道阻断剂在药物中的质量百分含量为0.0001-0.1％。

优选地，所述钠离子阻断剂与所述第二治疗剂的质量比为50:1-1:50。

优选地，所述的第二治疗剂为化疗剂、免疫治疗剂、基因治疗剂或放疗剂中的一种或多种。

进一步优选地，所述的第二治疗剂为丝裂原活化细胞外信号调节激酶(MEK)抑制剂。