[发明专利]一种偕二氟取代四氢萘酮类化合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种偕二氟取代四氢萘酮类化合物及其制备方法。所述的偕二氟取代四氢萘酮类化合物，其特征在于，其结构如通式(I)所示：其中：Ar选自萘基、噻吩基、苯基、间、对、邻位烷基取代苯基，间、对、邻位卤素取代苯基，间、对、邻位三氟甲基取代苯基，间、对、邻位氰基取代苯基；R¹选自烷基、取代烷基、苄基、苯基、取代苯基、羧酸酯基。本发明制备步骤简单、条件温和，产率高。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，尤其涉及一种偕二氟取代四氢萘酮类化合物及其制备方法。

背景技术

四氢萘酮类化合物是重要的基本化工原料、医药中间体，被人们广泛地应用于农药、医药和助剂等众多领域，例如将其脱氢可制成甲萘酚；作为避孕药18-甲基炔诺酮中间体、杀虫剂胺甲萘和抗抑郁药舍曲林(如下式)等药物中间体，也可作为溶剂和塑料软化剂。特别是以其为原料，进一步合成稠环芳香族化合物以及甾体类化合物，引起了人们的广泛关注。

由于二氟亚甲基(–CF₂–)有着较好的代谢稳定性，它经常被人们当作氧原子、羰基的生物电子等排体以及在一些官能团化的二氟甲基化结构中。鉴于二氟亚甲基结构会影响到毗邻官能团的化学活性以及反应活性，因此，目前人们经常在药物和生物活性分子设计中引入二氟亚甲基，渴望能得到新型的高活性化合物。

鉴于含二氟亚甲基结构化合物的特殊生物活性，但现在还未有相关的偕二氟18-甲基炔诺酮或偕二氟胺甲萘或偕二氟舍曲林类等化合物的合成文献报道。

目前关于偕二氟四氢萘酮类化合物的化学合成方法有以下两种。

路线一：在光催化剂或以电化学作用下，以2-氯-2,2-二氟芳基酮化合物和烯烃类化合物为原料进行环化反应(Tetrahedron Lett.1995,36,2071-2074和J.FluorineChem.2001,107,285-300)。其合成路线如下所示：

路线二：在可见光为催化剂作用下，以2-溴-2,2-二氟芳基酮化合物和烯烃类化合物为原料进行环化反应(Chem.Commun.2015,51,13508-13510和Chem.Commun.2017,53,5653-5656)。其合成路线如下所示：

发明内容

本发明的目的在于提供一种偕二氟取代四氢萘酮类化合物的简单制备方法和应用。

为了达到上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种偕二氟取代四氢萘酮类化合物，其特征在于，其结构如通式(I)所示：

其中：所述的R¹选自烷基、取代烷基、苄基、苯基、取代苯基或羧酸酯基；所述的代表萘基、噻吩基、苯基、间、对、邻位烷基取代苯基，间、对、邻位卤素取代苯基，间、对、邻位三氟甲基取代苯基，间、对、邻位氰基取代苯基。

进一步地，所述的通式(I)为其中，所述的R¹选自烷基、取代烷基、苄基、苯基、取代苯基或羧酸酯基；所述的R²为烷基、卤素、三氟甲基或氰基。

优选地，所述的为萘基或噻吩基或苯基或4-氟苯基或4-(三氟甲基)-苯基。

优选地，所述的R¹为丁基、己基、苯基、苯氧基甲基、苄基、丁氧基甲基或羧酸乙酯基。

本发明还提供了上述的偕二氟取代四氢萘酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

以2-碘-2,2-二氟芳基类化合物为原料，铜粉为催化剂，DMF为溶剂，与烯烃类化合物在氮气保护下，115-125℃反应0.5-1.5小时，得到偕二氟取代四氢萘酮类化合物。