[发明专利]一种紫杉醇无载体纳米药物的制备及其应用

说明书

本发明公开了一种紫杉醇无载体纳米药物的制备及其应用，本发明通过紫杉醇与一种或多种含苯环小分子药物通过纳米沉淀法制得紫杉醇的无载体药物递送系统；通过本发明的方法制备的紫杉醇无载体纳米药物的载药量高，毒副作用低；其次，本发明的紫杉醇无载体纳米药物制剂组分明确，质量易控，制备工艺简单，易于大规模工业化生产，在癌症治疗过程中具有重大的意义。

技术领域

本发明涉及生物医用高分子材料技术领域，具体涉及一种紫杉醇无载体纳米药物的制备及其应用。

背景技术

近几年来，随着纳米技术的不断发展，涌现了多种装载抗肿瘤化疗药物的纳米载体，如脂质体，胶束，树状大分子等。纳米药物载体在医学领域的应用极为广泛，尤其是在生物医学领域，得到越来越多研究者的关注，纳米药物载体已经成为生物医学领域的前沿和热点问题，在医药卫生领域有着广泛的应用和明尤其确的产业化前景。经载体的包裹或相应的化学修饰，可极大程度地改善化疗药物的水溶性，改变其在体内的药物代谢动力学行为，增强其在肿瘤病灶部位的累积程度，但也因此需引入大量的辅料或极为复杂的制备过程，导致载药量较低，制备成本过高以及对人体潜在的副作用等弊端。

紫杉醇为白色结晶体粉末，无臭，无味，难溶于水，易溶于甲醇、乙腈、氯仿、丙酮等有机溶剂。是一种从裸子植物红豆杉的树皮分离提纯的天然次生代谢产物，经临床验证，具有良好的抗肿瘤作用，特别是对癌症发病率较高的卵巢癌、子宫癌和乳腺癌等有特效。紫杉醇是近年国际市场上最热门的抗癌药物，被认为是人类未来20年间最有效的抗癌药物之一。紫杉醇是以微管蛋白为靶点的几种细胞骨架药物之一。紫杉醇处理的细胞在有丝分裂纺锤体组装、染色体分离和细胞分裂方面存在缺陷。与秋水仙素等其他抑制微管装配的微管蛋白靶向药物不同，紫杉醇稳定微管聚合物并保护其不被分解。因此，染色体无法实现中期纺锤体结构。这阻止了有丝分裂的进展，延长了有丝分裂检查点的激活，从而触发细胞凋亡或在没有细胞分裂的情况下恢复到细胞周期的G0阶段。分子态的紫杉醇制剂，其经静脉注射进入体内后分布于全身，由于不能选择性的达到肿瘤部位，在杀伤肿瘤细胞的同时对全身产生毒副作用较大。针对这一问题，各类紫杉醇靶向制剂已成为现在的研究热点，如紫杉醇靶向胶束，紫杉醇脂质体等。

但迄今为止研发出的紫杉醇靶向制剂尚不能达到理想标准，只能使紫杉醇在肿瘤部位的分布相对提高，并且由于纳米粒中辅料所占比重较大，载药量低，往往需要提高注射剂量以达到理想药物浓度，因此对患者身体带来较大负担。如目前临床上使用的紫杉醇脂质体(力朴素)，虽较紫杉醇注射液有较好的疗效，但仍存在引起胃肠道反应以及过敏反应等副作用的问题。

针对相关技术中的问题，目前尚未提出有效的解决方案。

发明内容

本发明的目的在于提供一种紫杉醇无载体纳米药物的制备及其应用，本发明通过紫杉醇与多种含苯环小分子药物之间的π-π作用力，成功获得了紫杉醇的无载体药物递送系统，以解决现有技术中载药量低、毒副作用较大的问题。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

一种紫杉醇无载体纳米药物，其是由紫杉醇与多种含苯环小分子药物通过纳米沉淀法制备得到的。

优选的，所述含苯环小分子药物包括吲哚美辛、舒林酸、酮洛芬和贝诺酯中的一种或多种。

一种紫杉醇无载体纳米药物的制备方法，包括以下步骤：

A.将紫杉醇与含苯环小分子药物共溶于1-1000μL水溶性有机溶剂中；

B.将该两种药品的混合溶液缓慢滴加进入处在涡旋状态下的1-10毫升纯水当中，离心1-40分钟；

C.离心结束后，移除上层清液后再加入1-10毫升纯水，二次离心1-40分钟；

D.重复步骤B和步骤C的操作3-10次后，制得紫杉醇无载体纳米粒悬浊液。

优选的，所述离心过程中的温度保持在0-25摄氏度。