[发明专利]一种药用辅料级微晶纤维素的制备方法

说明书

本申请公开了一种药用辅料级微晶纤维素的制备方法，其包括使用天然植物纤维素为原料，经过水解、稀释、离子交换、分离、后处理步骤而制成。由本申请制备的药用辅料级微晶纤维素相对于传统洗涤方法大大降低了洗涤水用量，操作简单，经济环保，适合于工业化大生产。

技术领域

本发明属于药物辅料制备领域，具体涉及一种使用天然植物纤维素、无机酸、离子交换树脂制备微晶纤维素的方法。

背景技术

微晶纤维素是一种纯化的、部分解聚的纤维素，白色、无臭、无味，由多孔微粒组成的结晶粉末，其不溶于水、乙醇、丙酮或甲苯等溶剂。其主要成分是以β-1,4-葡萄糖苷键结合的直链式多糖类物质，聚合度约为3000～10000个葡萄糖分子。在一般植物纤维中，微晶纤维素约占70%，另30%为无定形纤维素，微晶纤维素广泛应用于制药、化妆品、食品等行业，不同的微粒大小和含水量有不同的特征和应用范围。微晶纤维素常用做吸附剂、稀释剂、崩解剂、助悬剂等，在食品行业、化妆品行业和制药行业应用广泛，需求量大，具有广阔的市场前景。

微晶纤维素广泛应用于制药行业，主要在胶囊和片剂中用作粘合剂和稀释剂，不仅可用于湿法制粒也可用于干法直接压片，有一定的润滑和崩解作用，是一种重要的药用辅料。微晶纤维素也可用作药品的缓释剂。缓释过程是由活性物质进人载体的多孔结构.活性物质被分子间氢键包含, 干燥后活性物质被固定。活性物质释放时由于水在聚合物载体的毛细管系统内扩散引起润胀, 载体经基和被固定的活性物质之间的化合键被破坏,活性物质缓慢地释放出来。

微晶纤维素粉末在水中能形成稳定的分散体系, 将其与药物配合可制成奶油状或悬浮状的药液, 同时还可用作胶囊剂。微晶纤维素在水中经强力搅拌生成凝胶,也可用于制造膏状和悬浮液类型医药制剂。

目前国内外生产微晶纤维素的方法都是在一定浓度的盐酸溶液中，在一定温度下将植物纤维素水解制得。水解后的纤维素需经过纯化，洗去残留的氯化氢，使成品pH值、氯化物和电导率等符合药典标准。

中国专利申请CN201410808710.7公开了一种微晶纤维素的制备方法，其生产配方是木浆、精制棉、溶解浆按照一定的比例混合并加酸，植物纤维素酸水解后，将物料打入板框压滤机用反渗透水洗涤至滤液pH值4～6.5，氯化物≤35mg/L。

中国专利申请CN201510034313.3公开了一种微晶纤维素的制备方法，包括有酸解、中和、压滤洗涤、干燥等步骤，植物纤维素酸解后，加氨水中和，再中和液泵入板框压滤机，用反渗透水洗涤至氯化物＜35mg/L。

中国专利申请CN201510388260.5公开了一种微晶纤维素的制备方法，包括了预处理、降解的步骤，其将降解后的物料投入中转储槽，加入纯化水后，抽入板框压滤机洗涤。

中国专利申请CN201610675187.4公开了一种微晶纤维素生产工艺，包括了制备酸化液、水解、初次分离、洗涤、二次分离、后处理，原料为精制棉。其将水解后的物料经离心机分离，用纯化水反复洗涤至氯离子含量≤30mg/L。

中国专利申请CN201710229855.5公开了一种精梳落棉制备微晶纤维素工艺。采用精梳落棉制备微晶纤维素，前处理主要采用低用量的煮炼→氧漂→皂洗→水洗工艺。大大节省了棉花处理所使用的助剂用量，采用60～80℃范围内6～8％的盐酸或硫酸水解工艺制备微晶纤维素，充分利用工业废弃精梳落棉的同时，得到了高纯度的微晶纤维素。其酸水解后，倒出上清液，沉淀产物用去离子水在高速下反复离心冲洗至pH大于5.0，放在抽滤装置上通过400目滤网对所得产物进行抽滤并反复用水冲洗至pH值与蒸馏水pH值一致为止。

上述专利中采用了三种微晶纤维素纯化洗涤方法：板框压滤机洗涤法、离心机洗涤法、抽滤洗涤法，均是利用氯化氢在水中的溶解度，使用大量的水将氯化氢带走，经本公司实验证明三种方法纯化微晶纤维素质量至药用辅料级别所需水量为成品重量的70～90倍，生产过程中产生大量的废酸水且耗时长、效率低，操作繁琐。