[发明专利]使大分子药物经皮肤通透的组合物

说明书

本发明提供一种使大分子药物经皮肤通透的组合物，其中该组合物包括致皮肤发炎反应植物的萃取物，该萃取物可用于制备使大分子药物经皮肤通透的组合物，形成一种经皮输药系统。其中，该组合物可包含促血管扩张剂，以提升大分子药物经皮肤穿透至血液的功效。

技术领域

本发明是关于一种大分子药物经皮肤通透的组合物，且特别一种用致皮肤发炎反应植物的萃取物制备的使大分子药物经皮肤通透的组合物。

背景技术

药物进入人体的途径可略分为三种形式：口服、注射以及较新颖的经皮方式，每种方式皆有其重要性及适用时机。口服药物是目前最广泛的投药方式，虽然使用方便且容易取得，但许多口服药物会先在肠胃消化系统中被分解，再经过肝脏的首渡效应(first-passeffect)，才进入血液循环系统中产生治疗作用，也因为过程太长、消化系统的变量无法准确控制，使得投药剂量过于庞大而造成身体负担。注射方式虽然不需经过消化系统等繁琐的过程，但最大的缺点是注射时会造成疼痛感以及针头伤口感染等负面效果，尤其对于需要长期接受注射的病患而言，并非最佳的治疗方式。经皮输药系统(transdermal drugdelivery system)是一种能克服上述两种投药方式的缺点的新投药途径，通过局部投药的方式，控制药物持续穿透皮肤角质层，再由皮肤下方的微血管输送到循环系统，使药物维持恒定的血中浓度，因此不仅能准确地控制投药剂量，更能减低病患的痛楚。然而，经皮传递系统无法在短时间内达到最高的血中浓度，因此不适用于急症病患。药物经由皮肤穿透的方式又可略分为下列几种：1.直接穿透角质层的蛋白质-脂质基质(transcellular path)，此穿透路径所占的皮肤面积最大、扩散路径最短，但不容许大分子的穿透；2.经由毛囊、汗腺、皮脂腺等附属器(appendage path)，这些附属器会直接穿过皮肤的障碍深入皮下组织，其穿透速率相对较快，是大分子及亲水性药物或离子形态的药物的重要传输途径；3.经由细胞间隙的脂双层穿透(intercellular path)，脂双层环绕角质层细胞形成一个连续相，对于小的极性分子和离子而言也是一种穿透的路径。实务上，开发经皮输送剂型的药物必须克服一些瓶颈，例如处方对皮肤所造成的刺激及过敏性、影响穿透难易性的药物分子大小及亲脂性质等。

影响药物经由皮肤投与的因素很多，了解这些因素的影响便能够控制药物的穿透速率。以药物本身而言，由于角质层的结构非常致密，因此若分子量大于500Da以上则不易穿透。另外，由于脂质双层是重要的药物穿透路径，亲油性的非离子态的药物原则上比亲水性离子态的药物更容易穿透皮肤。一般而言，药物在载体(如软膏或贴片)中的浓度越高，穿透皮肤的能力也越强，但因为皮肤的空间有限，若药物在皮肤内已呈饱和状态，则浓度再高也无法提升穿透速率。任何药物的有效成分，必须与载体结合后才能有效地被皮肤吸收，现今可作为经皮输送载体的型式非常多，液态的有乳液及油液，亦有半固体型式的乳霜、凝胶及石蜡，而固体型式的代表则是贴片或贴布，载体本身也会影响药物的皮肤穿透性质，如药物在载体内的总溶解度；载体的酸碱度更会影响药物离子态及非离子态的比例；至于载体本身的黏稠度越高，药物的扩散及穿透越不容易，且半固体载体的黏稠度太高也会造成使用者的不适。此外，皮肤本身的生理状态也会改变药物的穿透速率，如皮表温度大约是摄氏32度，若温度升高则药物穿透能力会增强，增加皮表血管的扩张也会达到这种效果。儿童的皮肤较成人薄，角质化程度也较低，且角质层含水量高，因此皮肤的穿透能力比成人高。即使是同一个人，身体不同部位也会显现出不同的穿透吸收能力，基本上腹部及脸部的穿透能力较佳，其次是前臂、脚背、脚后跟及脚掌。而皮肤由于外伤、发疹或皮肤病变造成角质层连续性的破坏，也会使得药物大量进入体内。