[发明专利]Ferrostatin-1在治疗骨质疏松疾病中的用途

说明书

本发明公开了一种Ferrostatin‑1在治疗骨质疏松疾病中的用途，属于医药技术领域。本发明用Ferrostatin‑1干预Ⅰ型骨质疏松动物模型，发现其具有一定的抗骨质疏松作用。这一发现将对Ⅰ型骨质疏松疾病的研究和治疗产生重大影响，并有一定潜在的临床实用价值，为Ferrostatin‑1开辟了新的临床用途。本发明开发Ferrostatin‑1临床用药，拓展Ferrostatin‑1疾病应用领域，使用剂量少，副作用小；Ferrostatin‑1能够显著缓解绝经(雌激素减少)所致的骨量丢失。Ferrostatin‑1或其药学上可接受的载体制备的制剂具有治疗骨质疏松药物的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种Ferrostatin-1在治疗骨质疏松疾病中的用途，属于医药技术领域。

背景技术

Ferrostatin-1(Ferr-1)，它的化学名称为3-氨基-4-环己基氨基苯甲酸乙酯，分子式为C₁₅H₂₂N₂O₂，分子量262.35，其化学结构式如下：

Ferrostatin-1是一种脂质过氧化物清除剂，具有N-环己基部分，作为生物膜内亲脂锚，本身不影响细胞增殖、分化等生理性能，但可抑制其他药物诱导的细胞胞浆和脂质过氧化物积累。Ferrostatin-1为白色粉末，不溶于水，易溶于酒精和DMSO。

骨质疏松是一种高发病率的全身代谢性退行性疾病，其特征是骨量降低，骨细微结构破坏，非暴力情况下即可发生脆性骨折。骨质疏松症可分为原发性和继发性两类，原发性可分Ⅰ型(即绝经后骨松)和Ⅱ型(即老年骨松)骨质疏松。I型骨质疏松症的传统防治方法主要有钙剂、活性维生素D、双磷酸盐(BPs)、降钙素(CT)、雌激素受体调节剂(SERM)、甲状旁腺激素类似物(PTH)、维生素K2类、锶盐等。但是，骨质疏松症的发生发展机制复杂、个体因素多种多样，目前，I型(绝经后)骨质疏松症疗效依然不完全满意，所以，积极探索预防和治疗Ⅰ型(绝经后)骨质疏松的方法，有助于人们的健康水平提升。

发明人前期构建的OVX小鼠模型，通过切除小鼠双侧卵巢(OVX)构造骨质疏松小鼠模型，检测发现OVX小鼠，铁水平正常，骨量丢失严重，骨密度下降，骨体积分数和骨小梁数目都显著降低，能够模拟Ⅰ型(绝经后)骨质疏松。

发明内容

为解决上述问题，本发明提出一种针对Ⅰ型(绝经后)骨质疏松治疗的新方法，在腹腔注射Ferrostatin-1后，OVX小鼠骨体积分数和骨小梁数目部分恢复，骨量上升。

本发明的第一个目的是提供一种Ferrostatin-1在制备治疗骨质疏松疾病药物中的用途。

进一步地，所述的骨质疏松疾病为Ⅰ型(绝经后)骨质疏松疾病。

进一步地，所述的Ⅰ型骨质疏松疾病为铁水平正常骨质疏松或铁积蓄骨质疏松。

进一步地，所述的治疗骨质疏松疾病药物的剂型为注射剂、片剂、口服制剂或胶囊剂。优选注射剂。

进一步地，由于Ferrostatin-1在空气中较易变性，优选注射给药，并优选皮下注射。

进一步地，所述的治疗骨质疏松疾病药物可通过采用纯度(质量分数)95％以上的Ferrostatin-1，添加通用的药用辅助成分，制成溶液，悬浮液，乳剂，冻干物或者无菌粉末形式的制剂，当为冻干物或无菌粉末时，可通过制备成葡萄糖溶液或氯化钠溶液进行注射。

进一步地，所述的治疗骨质疏松疾病药物的剂量为1-5μmol/kg/d。根据Ferrostatin-1治疗Ⅰ型骨质疏松的动物实验结果，本发明在治疗Ⅰ型骨质疏松疾病时，所述Ferrostatin-1的注射剂量可以根据给药方式、病人的年龄、体重和病情严重程度等其他相关的因素而改变，我们的推荐剂量为为1-5μmol/kg/d。