[发明专利]一种生物膜类保存液及制备方法

说明书

本发明提供一种动物源性生物膜类保存液，每1L保存液中各组分的含量如下：MEM细胞培养液300‑700ml、低分子量右旋糖苷0g‑5g、分子量为5w‑300w的透明质酸0‑2g、青霉素与链霉素各20‑200mg/L的双抗。此外，每1L保存液中含有丙三醇和/或1,3‑丙二醇300‑700ml，和/或，每1L保存液中含有0‑10g/L的半胱氨酸、0‑10g/L的维生素C、0‑1g/L的原花青素、0‑3g/L谷胱甘肽中的一种或多种。上述保存液具有三大功能：辐照灭菌灭活过程对生物膜内活性组分的保护；冷冻处理及保存期间对生物膜的结构保护；保存期间对生物膜的生物功能的保护。本发明还提供一种生物膜类保存液的制备方法，配置方便，经济型好，功能明确，覆盖生物膜类生产工艺及保存阶段，适合湿态生物膜类冷冻状态下长期保存。

技术领域

本发明涉及一种生物制剂配置品技术领域，具体涉及一种生物膜类保存液及制备方法。

背景技术

生物膜通常含有很多活性组分甚至活细胞，因而临床使用具有良好功效。为维持良好的生物功效，一定的保存方法和保存试剂是很有必要的。目前对生物膜类活性保存方法多为湿态保存。动物源性生物膜的采集及处理涉及多个过程。通常，这些过程的实施地点、时间并不一致，工艺处理目的也不尽相同。需要考虑保护液在多个情境下的作用发挥：比如产品处理及转移过程的保护，冷冻处理过程的保护，辐照处理过程的保护。

产品生产处理过程中，原料及半成品会有部分时间暴露于常温或37℃环境中，生物膜上的细胞代谢旺盛，会发生多种生物大分子大分子反应。伴随着反应会产生的大量氧自由基和过氧化物。它们对细胞具有较大破坏力，会引起环境pH和渗透压变化，造成细胞溶胀和死亡。低温或者冷冻可以有效的减少上述影响。0～10℃的低温处理、保存和运输可降低细胞代谢水平，抑制过多的氧自由基和过氧化物的产生。但低温条件的的生物样品保存期都相对不长，难以满足很多产品的临床需求。冷冻保护一般使用干冰、液氮或者-20℃冷链运输维持细胞冷冻。冷冻状态下，细胞细胞及活性分子进入“休眠”，从而达到长时间的保护组织或细胞目的。而冷冻过程细胞内及胞外基质中的水会形成微小的冰晶，破坏细胞膜及胞外基质结构。

电离辐射是常用的对医疗器械或生物材料进行灭活灭菌的通用手段。但电离辐射是伽马射线或高能电子束，灭活灭菌同时对细胞及生物分子也会造成损伤。常规减小不利影响的手段是降低温度，甚至是冷冻状态下辐射处理，但效果依然有限。

公开资料并没有针对上述生产及保存全过程对生物产品的保护的技术方案或相应产品的报道。很多技术专利及组织保存液产品多针对单一需求而设计。

发明内容

本发明提供一种具有细胞或活性生物分子成分的生物材料尤其是生物膜类产品的保存液，解决的技术问题是降低制备及运输或者辐射处理过程中产生的自由基及过氧化物对目标产品的细胞或生物分子的破坏，从而提高产品的功效及保存周期。

本发明的生物膜类保存液，每1L保存液中各组分的含量如下：MEM细胞培养液300-700ml、低分子量右旋糖苷0g-5g、分子量为5w-300w的透明质酸0-2g、青霉素与链霉素各20-200mg/L的双抗。

优选的，每1L保存液中含有丙三醇和/或1,3-丙二醇300-700ml。

优选的，每1L保存液中含有0-10g/L的半胱氨酸、0-10g/L的维生素C、0-1g/L的原花青素、0-3g/L谷胱甘肽中的一种或多种。

优选的，每1L保存液中含有丙三醇和/或1,3-丙二醇300-700ml，以及每1L保存液中含有0-10g/L的半胱氨酸、0-10g/L的维生素C、0-1g/L的原花青素、0-3g/L谷胱甘肽中的一种或多种。