[发明专利]一种反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯化合物的制备方法

说明书

本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及到一种反式‑4‑苯基‑3‑丁烯酸乙酯化合物的制备方法，以2‑苯基环丙烷‑1,1‑二羧酸二乙酯衍生物为原料，在Lewis酸作为促进剂作用下，发生异构化/消除反应，于有机溶剂中在130℃条件下，反应24小时，即到反式‑4‑苯基‑3‑丁烯酸乙酯化合物。本发明的有益效果是操作简便、起始原料廉价易得、无副产物生成，有实现工业化的可能性，并且以较高收率得到反式‑4‑苯基‑3‑丁烯酸乙酯化合物；利用该方法所合成的反式‑4‑苯基‑3‑丁烯酸乙酯化合物可以进一步官能化得到各类化合物，应用于天然产物、功能材料及精细化学品的开发与研究。

技术领域

本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及到新颖的反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯化合物的制备方法。

背景技术

不饱和脂肪羧酸酯是一类极其重要的结构单元，其在医药、农药、染料、功能材料和香料等领域中都有着很重要的应用价值。其中，反式-4-苯基-2-丁烯酸乙酯可以用于合成医药化合物，[Alexey O.C.,Olga A.I.,Eduard R.R.,Ekaterina M.B.,Igor V.T.,Mikhail Y.M.,Adv.Synth.Catal.2010,352,3179–3184]，鉴于反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯及其衍生化的化合物的重要性，如何高效地合成反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯化合物已引起人们的广泛关注。

由于较大的环张力，环丙烷化合物热力学不稳定。环丙烷化合物与丙烯化合物互为异构体，如果环丙烷底物易于得到，通过互变异构的策略，以环丙烷作为底物，则可实现烯烃衍生物的简便合成。热力学角度上，由环丙烷异构成丙烯化合物需要高的活化能，已报道光催化的策略可实现异构化反应[H.E.Zimmerman,A.P.Kamath,J.Am.Chem.Soc.1988,110,900–911]，然而这类方法的选择性通常很低；最近，有报道在酸的作用下，三元环化合物通过异构化反应可实现2-苯乙烯基-丙二酸二乙酯的合成[Alexey O.C.,Olga A.I.,Eduard R.R.,Ekaterina M.B.,Igor V.T.,Mikhail Y.M.,Adv.Synth.Catal.2010,352,3179–3184]，该方法得到的二酯需要进一步反应合成单酯，这些均为反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯的高效合成及工业化带来困难。随着人们对C-C键活化反应的认识不断加深，三元环开环异构化反应逐渐受到人们的广泛关注，与此同时，三元环衍生物作为重要的化工原料，可以合成很多有用的化合物，如果可以以三元环衍生物为初始原料，通过异构化/消除的方法实现反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯化合物的合成，则可以大大缩短合成步骤，节约合成成本，有利于反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯化合物的工业制备。

发明内容

本发明提供了一种反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯化合物的新颖制备方法，该方法的合成路线短、底物易得、操作简便，并且收率较高。

本发明的技术方案：

一种反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯化合物的制备方法，以2-苯基环丙烷-1,1-二羧酸二乙酯衍生物为原料，在Lewis酸作为促进剂作用下，发生异构化/消除反应，于有机溶剂中在130℃条件下，反应24小时，即到反式-4-苯基-3-丁烯酸乙酯化合物；

合成路线如下：

其中，R¹选自氢、卤素、烷基、甲氧基、氰基、羟基和硝基；

R²选自氢、甲基和烷基；

2-苯基环丙烷-1,1-二羧酸二乙酯衍生物与Lewis酸的摩尔比为1:2～1:3；

2-苯基环丙烷-1,1-二羧酸二乙酯衍生物在反应体系中的摩尔浓度为0.1mmol/mL～0.2mmol/mL。