[发明专利]一种(3R，4R)-N，4-二甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶胺盐的分析方法

说明书

本发明涉及一种(3R，4R)‑N，4‑二甲基‑1‑(苯基甲基)‑3‑哌啶胺盐酸盐异构体的液相色谱分析方法。包括下列步骤：(1)用乙腈溶解乙酰葡萄糖异硫氰酸酯(GITC)配制衍生化试液；(2)精密量取本品与衍生化试液配制成供试液；(3)配制系统适应性溶液；(4)采用高效液相色谱，对(3R，4R)‑N，4‑二甲基‑1‑(苯基甲基)‑3‑哌啶胺盐酸盐进行对映异构体检查，以控制产品质量。该方法用一种衍生化高效液相色谱方法能科学、有效、便捷的对其对映异构体进行质量控制，专属性强，灵敏度高。其技术领域属于药物的分析方法。

技术领域

本发明涉及一种(3R，4R)-N，4-二甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶胺盐酸盐异构体的液相色谱分析方法，该方法专属性强，灵敏度高，对其质量控制具有良好作用。其技术领域属于药物的分析方法。

背景技术

(3R，4R)-N，4-二甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶胺盐酸盐是枸橼酸托法替布合成的重要起始物料。为生产质量优良的成品枸橼酸托法替布，需对本品质量进行严格控制。

本品分子结构如下：

本品含有手性碳，存在非对映异构体与对映异构体杂质，非对映异构体杂质采用常规有关物质方法可进行分离并检测，对映异构体在普通色谱柱有关物质条件下，与主成分完全重合，故需采用手性色谱柱或其他方法进行分离。本品可采用手性色谱柱(Chiralpak AGP)进行分离，但此色谱柱柱效较低，对于较低的杂质量检出有限，同时该色谱柱使用寿命较短，不利于日常生产监控。故我们对本品进行衍生后，采用普通 C8或C18色谱柱进行测定，其灵敏度高，专属性强，准确度良好。

发明内容

本发明提供了一种(3R，4R)-N，4-二甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶胺盐酸盐对映异构体测定的液相色谱分析方法，该方法表现为用一种衍生化高效液相色谱方法能科学、有效、便捷的对其对映异构体进行质量控制。

本发明的技术方案为：

1、衍生化试液的配制

精密称取乙酰葡萄糖异硫氰酸酯(GITC)适量，用乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含4.0mg的溶液。

2、供试品溶液的配制

取本品约16mg，精密称定，置20ml量瓶中，加溶剂(含0.2％三乙胺的乙腈溶液) 溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品贮备液。精密量取1ml与衍生化试液1ml，混匀，放置40分钟，作为供试品溶液。

3、系统适用性溶液的配制

精密称取对映异构体约2mg，置50ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为杂质贮备液；精密称取本品16mg，置20ml量瓶中，加入杂质贮备液2ml，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性贮备液；精密量取系统适用性贮备液1ml与衍生化试液1ml，摇匀，放置40分钟，作为系统适用性溶液。

步骤1-3所述的适宜溶剂为0.1％-0.3％三乙胺的乙腈溶液。

4、测定

将步骤1-3的溶液使用不同极性的色谱柱，在柱温20-40℃，流动相流速为 0.8-1.0ml/min的检测条件下，采用梯度洗脱，在202nm-212nm波长处对本品进行对映异构体测定。

所述的不同极性的色谱柱为C18柱或C8柱；

所述的有机溶剂为乙腈；

所述的水相为0.01mol/L-0.05mol/L的磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.8)；

所述的梯度洗脱程序为线性梯度洗脱。

溶剂为三乙胺与乙腈混合溶剂；