[发明专利]一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铟配合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种以2‑吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铟配合物及其合成方法和应用，合成方法为：将氨基硫脲溶于甲醇，溶解后，加入2‑吡啶甲醛、混合均匀，将混合溶液回流、过滤，滤液室温挥发，有透明无色晶体析出，用无水乙醇洗涤2‑3次，得到配体；取制得的配体和InCl₃于一端密封的玻璃管中，滴加CH₃OH溶解，真空密封，25℃‑80℃鼓风干燥箱中静置72 h，得到铟配合物。本发明对合成的铟配合物进行了体外增殖抑制活性实验，结果表明，合成的系列铟配合物对其体外活性普遍较好，特别是对人非小肺癌细胞具有高度特异性，表现出很好的抑制活性，并且对人正常细胞毒性作用不大，适用于制备高效，低毒的抗肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及铟配合物的合成，具体涉及一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铟配合物及其合成方法和应用。

背景技术

铂抗肿瘤抑制剂，如顺铂，卡铂，奥沙利铂都取得了极大的成功，但其具有极大的局限性，如严重的毒性以及副作用。这些缺点使得现在更多的生物无机化学家试图去寻找更多的更有效，毒副作用较小，且具有特向靶点的抗肿瘤药物。

最近，因钌与铟的配合物重要的生理活性和氧化性质引起研究人员的广泛兴趣，试图以此为基础研究出新的抗肿瘤药物，从而代替铂类抗肿瘤药物。对于以铟为金属配位中心，并与协调配体配位的铟希夫碱来说，其表现出抗菌活性以及抗肿瘤，细胞增殖活性。众所周知，一些抗肿瘤药物通过与DNA作用从而抑制肿瘤细胞增殖，基本作用有以下几种：1、小分子药物直接与DNA结合，破坏DNA结构和功能；2、小分子药物影响DNA与蛋白质结合；3、嵌入DNA中干扰转录DNA。现如今，铟配合物与DNA结合方式正在被研究，其作用机制也被广泛研究，铟配合物的细胞毒性可能是其与DNA键合或者切断DNA导致细胞周期阻滞和细胞自噬的发生使得细胞死亡。

氨基硫脲已被广泛研究应用于各种抗肿瘤药物的合成，但由于其生物利用度低，氨基硫脲的潜在用途是有限的，最初文献报道缩氨基硫脲的抗癌功效是由于它们作为核糖核苷酸还原酶抑制剂的作用，随后的研究表明，效应仅代表其活性的一小部分，其中氧化还原活性金属络合物的形成产生活性氧(ROS)，其作用机制具有相当大的意义。此外，早期研究表明，利用N-N-S供体系统形成与过渡金属的复合物的N-杂环缩氨基硫脲在体外和体内都具有增加的细胞毒性。

目前，现有技术中，以手性N，N'-二氧化铟(III)配合物催化芳香α-酮基膦酸酯的高对映选择性以促进烯丙基化反应，没有抗肿瘤的作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铟配合物及其合成方法和应用，该合成方法，操作简单，便于实施。

本发明还提供了上述铟配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

实现本发明目的的技术方案是：

一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铟配合物的合成方法，包括以下步骤：

(1)将氨基硫脲溶于甲醇，溶解后，加入2-吡啶甲醛、混合均匀，将混合溶液回流、过滤，滤液室温挥发，有透明无色晶体析出，用无水乙醇洗涤2-3次，得到配体；

(2)取步骤(1)得到的配体和InCl₃于一端密封的玻璃管中，滴加CH₃OH溶解，真空密封，25℃-80℃鼓风干燥箱中静置72h，得到铟配合物。

所述步骤(2)，是取步骤(1)得到的配体和InCl₃于一端密封的玻璃管中，按体积比为1:1滴加的EtOH和CH₃OH溶解，真空密封，65℃-80℃鼓风干燥箱中静置72h，得到铟配合物。

所述步骤(2)，是取步骤(1)得到的配体和InCl₃于一端密封的玻璃管中，按体积比为1:1滴加的CH₃CN和CH₃OH溶解，真空密封，65℃-80℃鼓风干燥箱中静置72h，得到铟配合物。