[发明专利]一种革兰氏阴性菌株及其应用

说明书

本发明公开了一种革兰氏阴性菌株及其应用，该菌株具有良好的抗生素生产能力，能够在低成本的高碳发酵条件下一次性获得多种可以提供成药先导化合物参考的代谢物。

技术领域

本发明涉及一种革兰氏阴性菌株及其应用。

背景技术

微生物来源的天然药物及其衍生物在对抗微生物感染中占据着很大的比 例。微生物在长期进化中保留下来的抗生素具有很强的靶位点特异性和很高的 生物活性。近年来，抗生素的普遍使用在全球范围内导致一些具有抗生素抗药 性的人类致病菌的产生，给临床治疗带来了新的挑战。而新批准的抗生素大部 分具有与原有抗生素相似的骨架结构，极易造成靶向致病菌再次培育完善的抗 药机制以及抗生素的二次失效。较有名的实例包括ceftobiprole、daptomycin、 tigecycline这些天然抗生素药物在对多重抗药性的金黄色葡萄球菌S.aureus 和多重抗药性的肠球菌Enterococci治疗中的逐渐失效。耐药型致病菌株的快 速传播，已经导致临床上出现能对抗多种抗生素的“超级细菌”，给病人带来 了致命威胁。而拥有13亿人口的中国是世界上滥用抗生素最为严重的国家之一， 细菌整体耐药率远远高于发达国家。针对耐药型致病菌株来研发新的抗生素目 前变得刻不容缓。然而在全球抗生素资源短缺的同时，很多国际知名的制药行 业在近些年却逐渐减少研发新型抗生素的投资，造成了抗生素供求关系矛盾的 加剧。哈佛大学医学院著名天然产物学家Christopher T.Walsh教授指出，如 果不增加抗生素的研发力度，人类对抗致病菌感染的能力将会迅速退化到抗生 素发明之前的水平。充分挖掘已有的抗生素主要来源菌细胞内的次生代谢物资 源、开发全新的抗生素菌种资源迫在眉睫。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种革兰氏阴性菌株，具有 良好的抗生素生产能力，能够在低成本的高碳发酵条件下一次性获得多种可以 提供成药先导化合物参考的代谢物。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种革兰氏阴性菌株及其应用，具有SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列。

进一步的，具有SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列经修饰、取代、缺失或添 加一个或多个碱基获得的核苷酸序列。

进一步的，与SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列具有至少80％同源性的序列。

进一步的，或者与上述序列互补的序列。

还提供了该菌株在发酵条件下获得多种可以提供成药先导化合物参考的代 谢物的应用。

与现有技术相比，本发明的有益技术效果：

该简单易得的菌株在低成本的高碳发酵条件下一次性获得多种可以提供成 药先导化合物参考的代谢物，具有良好的抗生素生产能力，大大拓展了曾被人 们低估的革兰氏阴性细菌的天然药物合成潜力，为天然药物化学提供了除传统 抗生素生产菌株之外的全新的选择。

附图说明

下面结合附图说明对本发明作进一步说明。

图1为菌株抗生素生产能力示意图。

具体实施方式

采集渤海沿岸石油烃污染土壤以期能够获取嗜麦芽窄食单胞菌。 通过松弛培养、抗生素和选择性培养基筛选，获得一系列嗜麦芽窄食 单胞菌。对分离所得菌株进行初步遗传鉴定，确认具有黄单胞菌株16S rRNA特异性扩增片段以及嗜麦芽窄食单胞菌所特有的跨膜转载蛋白 smeD基因。

对该菌株进行454测序分析，得到16S rRNA组成具有如SEQ ID NO:1所示的 核苷酸序列。