[发明专利]一种抗肿瘤多药耐药的光疗纳米递药系统及制备方法

说明书

本发明涉及一种抗肿瘤多药耐药的光疗纳米递药系统，该递药系统包括：以Mab为载体分子与靶头，以光疗剂为药物。和，一种抗肿瘤多药耐药的光疗纳米递药系统的制备方法，将Mab溶于磷酸盐缓冲液，按一定的Mab/光疗剂比投入光疗剂，避光反应1h后，过凝胶脱盐柱纯化，即得抗肿瘤多药耐药的光疗纳米递药系统。本发明以MRP‑1的抗体Mab为载体与靶头，既能够抑制MRP‑1对药物的外排作用，又能够实现药物的肿瘤靶向递送，克服了肿瘤多药耐药，提高了肿瘤治疗效果。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种抗肿瘤多药耐药的光疗纳米递药系统及制备方法。

背景技术

癌症是当前全球导致患者发病与死亡的主要元凶之一，其治疗手段主要有手术治疗、化学药物治疗及放射治疗等。但是，手术治疗很难完全切除病灶，残余的癌细胞容易引起癌症复发，化学药物治疗与放射治疗往往缺乏选择性，不仅会伤害到正常组织，还能够诱发癌细胞的耐药性。光动力学疗法是临床应用的一种新型肿瘤治疗手段，当光疗剂到达肿瘤部位后给予特定波长的光照射可产生单线态氧或氧自由基，从而杀死癌细胞。但由于光疗剂本身不具备肿瘤特异性，在皮肤、眼睛等非作用部位也有分布，这不仅给患者的生活带来不便，也使其临床应用受限。靶向光动力学治疗通过将光疗剂共价连接于靶头或包裹在具有主动靶向功能的纳米载体中从而实现肿瘤靶向，并克服了光疗剂对非作用部位的毒副作用。

肿瘤耐药的机制有：摄取的减少、药物外排、细胞内分布的改变、药物代谢酶的降解等。其中，ABC 转运蛋白（ATP-binding cassette transporter）介导药物外排，与多药耐药密切相关。当ABC转运蛋白在肿瘤细胞过度表达时，它们能够将药物外排出去并使肿瘤细胞产生耐药性，如P-糖蛋白（P-gp）介导了非小细胞肺癌的 Ceritinib 耐药与 Abraxane耐药。因此，寻找能够有效增强肿瘤靶向性并降低药物外排的方法是当前耐药肿瘤治疗的首要任务。

目前，克服ABC转运蛋白外排作用的主要方法是使用抑制剂，虽然它们在临床前研究逆转多药耐药方面取得了一些成功，但对临床结果的影响不大，为此，我们仍需要寻找新的、有效的和无毒的抑制剂。

多药耐药相关蛋白1（MRP-1）为ABC亚家族C成员1，其cDNA由人肺癌H69AR细胞分离得到，是与多药耐药发展相关的重要跨膜蛋白之一。临床数据还显示，在白血病、卵巢癌等患者体内MRP-1的表达水平均有上升，意味着MRP-1可能还与卵巢癌等肿瘤的多药耐药密切相关。Anti-MRP1（Mab）为MRP-1的抗体，为临床逆转多药耐药带来了新希望。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：针对临床上由于ABC转运蛋白的外排作用而产生的肿瘤多药耐药现象提出一种以ABC转运蛋白为靶点，借助抗体与其的高亲和力，抑制ABC转运蛋白的功能，并实现药物的靶向传递的抗肿瘤多药耐药的光疗纳米递药系统及制备方法。

本发明为解决上述技术问题提出的技术方案（一）是：一种抗肿瘤多药耐药的光疗纳米递药系统，该递药系统包括：以Mab为载体分子与靶头，以光疗剂为药物。

进一步的，所述光疗剂是IRye700DX或其结构类似物。

进一步的，所述IRye700DX或其结构类似物包括IRDye700-NHS或IRDye800-NHS。

本发明为解决上述技术问题提出的技术方案（二）是：一种抗肿瘤多药耐药的光疗纳米递药系统的制备方法，将Mab溶于磷酸盐缓冲液，按一定的Mab/光疗剂比投入光疗剂，避光反应1h后，过凝胶脱盐柱纯化，即得抗肿瘤多药耐药的光疗纳米递药系统。

进一步的，所述光疗剂是IRye700DX或其结构类似物。

进一步的，所述IRye700DX或其结构类似物包括IRDye700-NHS或IRDye800-NHS。

进一步的，所述Mab与光疗剂的物质的量比为1:2-1:10。