[发明专利]一种酰胺类化合物及其在治疗癌症中的用途

说明书

本发明公开了一种酰胺类化合物及其在治疗癌症中的用途，属于药物化学领域，本发明公开了式Ⅰ所示的酰胺类化合物、或其晶型、或其立体异构体、或其同位素体、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物在治疗癌症中的用途。实验结果表明，本发明化合物能够抑制前列腺癌细胞的增殖，尤其是对耐药性前列腺癌细胞系(22RV1)有明显抑制作用。同时，本发明化合物还能够显著抑制多种癌细胞的增殖。此外，本发明化合物具有良好的药代动力学。对癌症，尤其是前列腺癌具有潜在的治疗作用，为临床上筛选和/或制备癌症药物提供了一种新的选择。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种酰胺类化合物及其在治疗癌症中的用途，尤其是在治疗前列腺癌中的用途。

背景技术

癌症是人类面临的最危险的疾病之一。在多数情况下癌症最终会导致病人的死亡。尽管现代医学为治疗癌症做了很大的努力，但癌症目前仍然是一个有待解决的问题。前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤之一。在世界范围内，前列腺癌发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二。在美国，前列腺癌发病率在所有男性恶性肿瘤中居第一位，死亡率居第二位。在我国，近年来其发病率亦已跃居泌尿生殖系恶性肿瘤的第三位。前列腺癌的发病临床早期症状少，大部分患者确诊时已到晚期，失去手术根治时机。行前列腺癌根治术的患者，有27％～53％在术后10年内局部复发或远处转移。内分泌治疗是目前晚期前列腺癌的主要治疗方法，但经过中位时间14～30个月后，几乎所有前列腺癌患者最终均转为雄激素非依赖前列腺癌(androgen-independent prostate cancer,AIPC)，进而发展为激素难治性前列腺癌(hormone-refractory prostate cancer,HRPC)。此类前列腺癌统称为去势抵抗性前列腺癌(castrate-resistant prostate cancer,CRPC)。去势抵抗性前列腺癌患者生存质量差，中位生存期12～20个月。随着前列腺癌发病率、死亡率的上升，如何有效治疗去势抵抗性前列腺癌患已成为现代医学研究的热点。

目前去势抵抗性前列腺癌的治疗手段主要是以多西紫杉醇、米托蒽醌、泼尼松等药物联合化学治疗，副作用明显，且尚无最佳治疗方案。新型抗肿瘤药物目前处于不断开发研究阶段。因此，寻找一种高效、安全、副作用少的抗肿瘤药物的研究具有广阔市场前景。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种酰胺类化合物及其在治疗癌症中的用途。

本发明提供了式Ⅰ所示的化合物、或其晶型、或其立体异构体、或其同位素体、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物：

式中，

R¹～R⁹各自独立地选自氢、氘、氚、卤素、羟基、氨基、酰胺基、氰基、硝基、-CO₂R^a、取代或未取代的C₁～C₁₂烷基、取代或未取代的C₁～C₁₂烷氧基、环烷基、芳基；

其中，R^a选自C₁～C₁₂烷基；所述取代基为氘、氚、卤素、C₁～C₁₂烷基、芳基；

R¹⁰选自氢、C₁～C₁₂烷基；

R¹¹选自OR、SR^’、NR¹²R¹³；

R、R’、R¹²、R¹³各自独立地选自氢、氘、氚、