[发明专利]具有结构式H1、H2的铂类物质、制备及其应用在审
| 申请号: | 201910209475.4 | 申请日: | 2019-03-19 |
| 公开(公告)号: | CN111718377A | 公开(公告)日: | 2020-09-29 |
| 发明(设计)人: | 窦啟玲;汪立冬;常新亮 | 申请(专利权)人: | 海南长安国际制药有限公司;贵州益佰制药股份有限公司 |
| 主分类号: | C07F15/00 | 分类号: | C07F15/00;A61K31/555;A61P35/00;A61P35/02;G01N30/02;G01N30/06 |
| 代理公司: | 北京格旭知识产权代理事务所(普通合伙) 11443 | 代理人: | 雒纯丹 |
| 地址: | 570100 海南省*** | 国省代码: | 海南;46 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 具有 结构式 h1 h2 物质 制备 及其 应用 | ||
1.一种铂类物质,其特征在于,其为结构式如下H1、和/或H2所示的物质:
2.根据权利要求1所述的铂类物质,其特征在于,其为结构式如H1所示的物质,其单晶衍射特征为:晶体结构的对称性被分配正交空间群(P2(1)2(1)2(1)),具有以下参数:α=β=γ=90°,Z=4,Dc=2.120Mg/m3,F(000)=872,μ(Mo Kα)=9.944mm–1,and T=113(2)。
3.一种权利要求1或2所述铂类物质的制备方法,其中通过下面的化合物A制备所述铂类物质:X代表卤素元素,选自氟、氯或溴元素中的一种以上,更优选的所述化合物A为化合物1:
更进一步优选所述化合物1通过下面的过程制备得到:
其中,优选温度为温度为25-35℃。
4.根据权利要求1-3任一项所述物质的制备方法,经过中间体化合物2:和/或中间体化合物3:制备得到所述铂类物质。
5.根据权利要求3或4所述制备方法,经过化合物2制备得到所述铂类物质时,所述化合物2通过化合物A制备得到;优选通过化合物1和硝酸银反应制备得到;进一步更优选,化合物1和硝酸银的摩尔比例为1:1-2、更优选所述摩尔比例为1:1.81-2,更进一步优选所述摩尔比例为1:1.81;
进一步优选,通过化合物A制备化合物2的反应中,温度为25-35℃,更优选反应时间为15-20小时;进一步优选地,反应温度为30℃,更优选反应时间为18小时。
6.根据权利要求3-5任一项所述制备方法,经过化合物3制备得到所述铂类物质时,所述化合物3通过所述化合物2制备得到,优选化合物3通过将所述化合物2和树脂避光反应(优选温度为25-35℃,反应0.5-2小时)得到,进一步优选化合物2和所述树脂避光反应之后过滤得到滤液,洗涤树脂得到洗液,合并滤液和洗液进行下一步反应。
7.根据权利要求3-6任一项所述制备方法,经过如下结构式H所示物质制备得到所述铂类物质,所述结构式H所示物质直接用作为所述铂类物质,其为所述结构式H1和结构式H2所示物质的混合物;或者所述结构式H所示物质进一步被分离为结构式H1所示物质和结构式H2所示物质,所述结构式H1所示物质或者结构式H2所示物质作为所述铂类物质,
优选的是,所述物质H通过化合物3制备得到,更优选在化合物3的溶液中加入羟基丙酸的水溶液,调节pH至偏酸性,在30-40℃进行避光反应得到所述物质H,更优选反应30-40小时;更进一步优选,所述羟基丙酸水溶液的浓度为质量分数20%,或者所述偏酸性的pH为6.4-6.8;更进一步优选在38℃避光反应36小时。
8.根据权利要求3-7任一项所述制备方法,包括如下步骤:
通过化合物1和硝酸银制备化合物2的反应中,温度为25-35℃,优选避光反应15-20小时;更优选地,反应温度为30℃,避光反应18小时;进一步更优选,化合物1和硝酸银的摩尔比例为1:1-2、更优选所述摩尔比例为1:1.81-2,更进一步优选所述摩尔比例为1:1.81;
优选的是,通过化合物2制备化合物3的反应中,将物质2和树脂避光反应,优选温度为25-35℃,或者反应0.5-2小时;进一步优选之后过滤得到滤液,洗涤树脂得到洗液,合并滤液和洗液进行下一步反应;或者
优选的是,通过物质3制备物质H的反应中,将上一步获得的物质3的溶液中加入羟基丙酸的水溶液,调节pH至偏酸性进行反应,优选之后在30-40℃避光反应(优选反应30-40小时);更进一步优选地,所述羟基丙酸水溶液的浓度为质量分数20%,或者优选所述偏酸性的pH为6.4-6.8,更进一步优选地,在38℃避光反应36小时。
9.根据权利要求3-8任一项所述制备方法,其中将物质H通过超临界流体色谱分离得到物质H1和物质H2;其中流动相为氨水甲醇溶液,
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